Combatir los virus transmitidos por mosquitos requiere un equilibrio preciso de células inmunitarias
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Cada año, más de 68 000 personas terminan con un caso clínico de encefalitis japonesa. Uno de cada cuatro de estos pacientes morirá. El virus transmitido por mosquitos, que es más común en el sudeste asiático, también causa daños neurológicos graves y trastornos psiquiátricos.
No hay cura para la encefalitis japonesa, pero existen vacunas eficaces contra el virus de la encefalitis japonesa (JEV). El problema es que el rango de JEV se está extendiendo, y cada vez más personas en riesgo de contraer la enfermedad también viven en áreas donde prevalecen virus como el Zika.
En un nuevo estudio, publicado el 5 de junio de 2020, en la Journal of Experimental Medicine, científicos del Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI) muestran que los anticuerpos contra el JEV tienen «reacción cruzada» y también pueden reconocer el virus del Zika. Desafortunadamente, estos anticuerpos en realidad pueden hacer que los casos de Zika sean más graves. La investigación, realizada en ratones, es la primera en demostrar que las células T pueden contrarrestar este peligroso fenómeno.
«Esto significa que probablemente debamos desarrollar una vacuna contra ambos virus que pueda generar un buen equilibrio de anticuerpos y células T», dice el profesor asociado Sujan Shresta, Ph.D., quien codirigió el estudio en colaboración con Jinsheng Wen, Ph.D., de la Universidad de Ningbo y la Universidad Médica de Wenzhou, y Yanjun Zhang, Ph.D., del Centro Provincial de Zhejiang para el Control y la Prevención de Enfermedades.
Shresta ha pasado gran parte de su carrera estudiando los flavirus, una familia de virus que incluye Zika, JEV, dengue, virus del Nilo Occidental y fiebre amarilla. Estas enfermedades se han propagado en los últimos años a medida que más personas en todo el mundo se han mudado a las ciudades y el cambio climático ha permitido que los mosquitos que transmiten estas enfermedades amplíen su hábitat. Las personas en muchos países ahora viven en riesgo de encontrarse con múltiples flavivirus dañinos en sus vidas.
«Las respuestas inmunitarias a estos virus son muy reactivas», dice Shresta. «El problema es que la respuesta inmunitaria puede ser tanto buena como mala».
El zika, la JEV, el dengue, el virus del Nilo Occidental y la fiebre amarilla se han propagado en los últimos años a medida que más personas en todo el mundo se mudan a las ciudades y el cambio climático. ha permitido que los mosquitos portadores de estas enfermedades amplíen su hábitat. Las personas en muchos países ahora viven en riesgo de encontrarse con múltiples flavivirus dañinos en sus vidas. Crédito: Madeline McCurry-Schmidt, Instituto de Inmunología de La Jolla
En algunos casos, los anticuerpos contra un flavivirus pueden empeorar aún más una futura infección por flavivirus al permitir que el virus ingrese a las células huésped. Shresta e investigadores de todo el mundo han demostrado este proceso, llamado mejora dependiente de anticuerpos (ADE), durante las infecciones por Zika y dengue en modelos animales que recapitulan el dengue grave o la enfermedad de Zika en personas con exposición previa al dengue o al virus del Zika. Sin embargo, la ADE de la enfermedad del Zika en casos de exposición previa al JEV y la interacción entre los anticuerpos y las células inmunitarias que combaten las infecciones llamadas células T CD8+ no se habían estudiado antes.
Para el nuevo estudio, Shresta y su Los colegas tomaron anticuerpos de ratones infectados con JEV o de personas vacunadas con JEV y los inyectaron en ratones sanos. Luego, los ratones sanos fueron expuestos al virus Zika. Estos ratones experimentaron ADE y tenían casos mucho más graves de fiebre Zika que los ratones sin anticuerpos contra JEV.
Shresta y sus colegas luego centraron su atención en las células T CD8+ de ratones infectados con JEV. Descubrieron que las células T CD8+ preparadas para combatir la JEV podían contrarrestar los efectos nocivos de los anticuerpos de reacción cruzada. «Estas células T provocadas por JEV pudieron reconocer y deshacerse de la infección por el virus Zika», dice Shresta.
En resumen, la tasa de supervivencia de los ratones aumentó y su carga viral disminuyó, gracias a las células T CD8+. Una futura vacuna contra la JEV necesitaría generar una respuesta similar de las células T CD8+ para ayudar a una persona a evitar el ADE de la infección por Zika.
Shresta dice que este trabajo puede ayudar a arrojar luz sobre cómo combatir a toda la familia de flavivirus, que incluye más de 70 especies diferentes, y muchos países se enfrentan cada vez más a la cocirculación de múltiples flavivirus. «Cualquiera de estos virus podría causar un gran brote», dice Shresta. «Necesitamos considerar el despliegue de una vacuna combinada Zika/JEV, y es posible que debamos adaptar las vacunas a lugares particulares donde sabemos que tanto el JEV como el Zika representan una amenaza».
Shresta agrega que la investigación en Los anticuerpos reactivos y las respuestas de las células T son especialmente importantes hoy en día, ya que los científicos investigan si la exposición a los coronavirus del resfriado común puede dejar a una persona con alguna inmunidad contra el SARS-CoV-2, el nuevo coronavirus.
«Esto nos proporciona una muy buen modelo para aprender sobre la respuesta inmunológica», dice Shresta.
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La inmunidad al Zika adquirida por la madre puede aumentar la gravedad de la enfermedad del dengue en las crías de ratón Más información: Dong Chen et al. Los linfocitos T CD8+ cebados por el virus de la encefalitis japonesa previenen la mejora dependiente de anticuerpos de la patogénesis del virus del Zika. Revista de Medicina Experimental. DOI: 10.1084/jem.20192152 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: La lucha contra los virus transmitidos por mosquitos requiere un equilibrio preciso de células inmunes (5 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-mosquito-borne-viruses-requires-precise-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.