Movimientos y contramovimientos: cómo responde el sistema inmunitario a las ‘tácticas’ del cáncer de pulmón
Crédito: CC0 Public Domain
En esencia, el cáncer es una enfermedad causada por errores en el ADN.
Dentro del ADN de las células tumorales, hay una multitud de mutaciones que guían el crecimiento y dificultan que el cuerpo repare o destruya el tumor. Pero esto no impide que el sistema inmunitario del cuerpo lo intente.
Esta competencia entre el sistema inmunitario y el cáncer es compleja, y los investigadores del proyecto TRACERx de Cancer Research UK han estado trabajando para resolverla. Previamente, han mostrado cómo evolucionan las células tumorales para adaptarse al «microambiente» del sistema inmunitario que las rodea. Pero el equipo sabía que no se trataba simplemente de un proceso unidireccional.
La función principal del sistema inmunológico es bastante simple: proteger el cuerpo de las amenazas. Esto involucra múltiples tipos diferentes de células, incluido un tipo de glóbulo blanco conocido como células T.
Las mutaciones observadas en las células cancerosas son extremadamente útiles para las células T, ya que estos son los marcadores que utilizan para identificar el células como cancerosas. A medida que se desarrollan pequeños cánceres dentro del cuerpo, las células T los patrullan y los destruyen antes de que se desarrollen demasiado. Pero a medida que los tumores se desarrollan, encuentran nuevas formas de evadir el sistema inmunitario y comienzan a plantear un problema mayor.
«La pregunta era ‘si las mutaciones son el gancho que hace que una célula T se interese en el cáncer, ¿cómo se las mutaciones que dan forma a las células T en el tumor?» dice el profesor Sergio Quezada, experto en inmunología del cáncer en el University College London.
Quezada y otros investigadores de TRACERx sabían que cuanto más tiempo el sistema inmunitario está expuesto al cáncer de pulmón de células no pequeñas, menos capaces son las células T están para hacer su trabajo. Lo que no sabían era cómo las diversas mutaciones encontradas en el cáncer cambiaron las células T y las llevaron al punto en que ya no pueden luchar.
Pero entender cómo las células T alcanzan esto punto, el equipo necesitaba rebobinar y ver cómo empezaron.
Entrenando al escuadrón
Alineando de nuevo cualquier amenaza para el cuerpo, incluido el cáncer, es un escuadrón de células inmunitarias.
La columna vertebral de cualquier equipo son los jugadores jóvenes que aún no se han enfrentado a ningún rival. Estas se conocen como células T inmaduras (o nave) y, como cualquier escuadrón inexperto, necesitan ser entrenadas antes de que puedan ser efectivas.
Cuando algunas de estas células entran en contacto con el cáncer, reconocen el oponente y comienzan a cambiar, en un proceso conocido como diferenciación. Al igual que los primeros partidos en la carrera de cualquier jugador, son una oportunidad para aprender más sobre las fortalezas, debilidades y estilos de juego únicos de sus oponentes.
Quezada y su equipo estaban ansiosos por ver cómo se desarrollaba este concurso. Para obtener más información, utilizaron muestras quirúrgicas de 31 personas con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) no tratado en diferentes puntos de su progresión del cáncer (entre la etapa 13). Al analizar el material genético dentro del tumor, pudieron crear una instantánea del estado de juego dentro de los tumores.
Esta instantánea les permitió comprender la composición del equipo en diferentes momentos y construir un «mapa de ruta» de diferenciación, una guía de los diferentes puntos de control por los que pasan las células T para poder atacar a las células cancerosas.
Construyendo un mapa
Lo que encontraron fue que el Las mutaciones dentro de las células cancerosas jugaron un papel muy importante en la configuración del escuadrón de células inmunitarias. Al reconocer y responder a las mutaciones del cáncer, comenzó a desarrollarse una gran diversidad de jugadores.
Pero a medida que el equipo joven se entrenaba en jugadores experimentados (células T maduras), capaces de enfrentarse eficazmente a las células cancerosas, las células cancerosas respondieron con nuevas tácticas.
Con el tiempo, las células inmunitarias comienzan a cansarse.
«El cáncer crea cortafuegos resistentes y hace que sea más difícil para las células T que están diferenciarse para destruir realmente cada célula cancerosa. Entonces, las células T pasan a un proceso adicional de diferenciación en el que se cansan y dejan de funcionar».
Después de estar expuestas a las células cancerosas durante demasiado tiempo, las células mayores , las células T ultramaduras se agotan lentamente y no pueden seguir compitiendo. Y aunque los nuevos reclutas pueden proporcionar nueva energía y ayudar a mantener el sistema inmunológico en funcionamiento, solo hay un número finito.
La caída de algunos de los mejores equipos ha sido la falta de nuevos talentos para reemplazar a los jugadores que se retiran y es no es diferente para el sistema inmunológico. Una vez que el sistema inmunitario se queda sin células frescas e inmaduras, pierde la capacidad de combatir el cáncer de manera efectiva.
«Lo que aprendimos es que existe un estado físico dentro del microambiente del tumor que le permite soportar una pelea. Si no puede eliminar completamente el tumor, comenzará a perder ese grupo de células progenitoras más jóvenes, y luego eso terminará en la muerte».
Mirando hacia el futuro
Aunque poderosa, existen limitaciones con esta técnica. Al igual que las fotos tomadas durante la carrera de un jugador, pueden mostrar el nivel de madurez en cualquier momento, pero son solo instantáneas. No son capaces de capturar los detalles continuos de los cambios diarios.
«Sabemos que esta transición a diferentes etapas de diferenciación tisular se correlaciona ligeramente con la etapa. Cuanto más alta sea la etapa del el cáncer del paciente se correlaciona con la cantidad de tiempo que las células T han estado comprometidas con el tumor y eso se correlaciona con este patrón de diferenciación Lo que no podemos decir con certeza es que de A a B toma seis meses, no tenemos ese tipo de datos. «
Mirando hacia el futuro, los investigadores de TRACERx están buscando formas de usar los datos genéticos para analizar la edad de las células tumorales y usarlos para mapear aproximadamente el tiempo que lleva que ocurra esta diferenciación. Pero lo que está comenzando a confirmar a los científicos es que cuando se trata de tratamientos para estimular el sistema inmunológico, cuanto antes, mejor.
«El mensaje terapéutico que surge de esto es que creemos que esto nos dice que debemos intervenir lo antes posible». lo antes posible con inmunoterapias cuando tenemos un sistema inmunológico más joven dentro del tumor».
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El sistema inmunológico es clave para comprender la evolución del cáncer Proporcionado por Cancer Research UK Cita: Movimientos y contramovimientos: Cómo responde el sistema inmunológico a las ‘tácticas’ del cáncer de pulmón (4 de junio de 2020) ) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-countermoves-immune-lung-cancer-tactics.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.