Factores de crecimiento y enfermedad de Parkinson: ¿Qué sigue?
Inmunohistoquímica para alfa-sinucleína que muestra una tinción positiva (marrón) de un cuerpo de Lewy intraneural en la sustancia negra en la enfermedad de Parkinson. Crédito: Wikipedia
Inicialmente se pensó que los factores de crecimiento, como el factor neurotrófico derivado de la línea de células gliales (GDNF, por sus siglas en inglés), serían tratamientos nuevos y emocionantes para la enfermedad de Parkinson (EP), pero los ensayos han sido decepcionantes. Un panel de líderes prominentes en el campo se reunió para discutir si hay un futuro para este enfoque y qué debería considerar cualquier ensayo de DP futuro que involucre GDNF y otros factores neurotróficos de la familia GDNF. Sus debates y recomendaciones se publican en el Journal of Parkinson’s Disease.
«Existe evidencia clara de que el GDNF y los factores de crecimiento relacionados pueden restaurar la vía nigroestriatal dopaminérgica en varios modelos animales de EP», explicó el autor principal, Roger A. Barker, Ph.D., Centro de Reparación Cerebral de Cambridge, Departamento de Medicina Clínica. Neurociencia y WT-MRC Cambridge Stem Cell Institute, Cambridge, Reino Unido. «Sin embargo, esto aún tiene que traducirse en una respuesta sólida y clínicamente significativa en los pacientes».
Los factores de crecimiento respaldan el desarrollo, el crecimiento y la supervivencia de las células en el cuerpo y el cerebro. El concepto de reparar el cerebro con factores de crecimiento se ha buscado durante muchos años en una variedad de enfermedades neurodegenerativas, incluida principalmente la EP. Sus propiedades los convierten en una perspectiva interesante para el desarrollo de nuevos tratamientos que podrían ayudar a reparar el daño causado en la EP.
Un grupo internacional de expertos se reunió para analizar la historia y el estado actual del GDNF y el factor de crecimiento relacionado neurturina (NRTN ) terapia para la EP, revisando exhaustivamente los estudios preclínicos y clínicos. La evaluación crítica llevó a conclusiones sobre lo que se ha logrado y lo que no se ha demostrado utilizando estos agentes. En general, se acordó que GDNF y NRTN han funcionado relativamente bien en modelos animales neurotóxicos de la EP, pero que su traducción a la clínica hasta ahora no ha mostrado un impacto importante, lo que quizás destaca las limitaciones predictivas de los modelos animales de toxinas que se usan comúnmente en el espacio preclínico en la EP para analizar las terapias modificadoras de la enfermedad.
«En cuanto a cómo debería ser cualquier ensayo, todavía hay mucho debate sobre qué criterio principal de valoración debe usarse y en qué momento, y Los aportes de la comunidad de pacientes sobre esto serán vitales en el futuro», señaló el coautor Anders Bjorklund, MD, Ph.D., Wallenberg Neuroscience Center, Lund University, Lund, Suecia.
Los participantes del taller acordaron que la cuestión de si GDNF tiene un futuro competitivo en el tratamiento de la EP aún no está clara. Ofrecieron recomendaciones sobre lo que deberían considerar los ensayos futuros con GDNF y cómo podrían diseñarse. Por ejemplo, en comparación con la relativa complejidad de la neurocirugía necesaria para implantar un sistema de administración de infusiones y las infusiones en curso utilizadas en un ensayo reciente de GDNF, consideraron que un sistema de administración viral que utiliza enfoques modificados más nuevos que requieren una cirugía menos compleja sería más ventajoso. Además, indicaron que los pacientes con EP en etapa temprana probablemente se beneficiarían de dicho tratamiento porque este grupo tendría la mayor cantidad de neuronas y fibras para rescatar, con evidencia de pérdida de fibras restringida al cuerpo estriado dorsal, donde el agente terapéutico podría dirigirse.
El taller concluyó que se deben considerar ensayos futuros con GDNF y agentes relacionados, pero que se debe prestar mucha más atención a todos los aspectos, incluido el tipo de paciente inscrito; la forma de factor de crecimiento dada; la dosis y el volumen del agente administrado; el modo de entrega y la duración del seguimiento junto con herramientas de evaluación óptimas.
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El factor neurotrófico GDNF es un importante regulador de las neuronas dopaminérgicas en el cerebro. Más información: Roger A. Barker et al, GDNF y la enfermedad de Parkinson: ¿Qué sigue? Un resumen de un taller reciente, Journal of Parkinson’s Disease (2020). DOI: 10.3233/JPD-202004 Información de la revista: Journal of Parkinson’s Disease
Proporcionado por IOS Press Cita: Factores de crecimiento y enfermedad de Parkinson ¿Qué sigue? (4 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-growth-factors-parkinson-diseasewhere.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.