Protección de los riñones contra fallas

Inmunohistoquímica MAFB: control normal (izquierda), GEFS primaria (derecha) La expresión de MAFB en podocitos está disminuida en la GEFS primaria humana. Crédito: Universidad de Tsukuba

La glomeruloesclerosis segmentaria focal (GEFS) es una causa común del síndrome nefrótico resistente a los esteroides, un tipo de enfermedad renal que se acompaña de una pérdida masiva de proteínas en la orina y que puede progresar a una enfermedad renal terminal. En un nuevo estudio, investigadores de la Universidad de Tsukuba descubrieron un nuevo papel protector de la proteína MafB en FSGS.

Los glomérulos son las unidades de filtración de la sangre de los riñones, que garantizan que solo el líquido de la sangre y las moléculas pequeñas (pero no las moléculas más grandes, como las proteínas) se excreten en la orina. Células especializadas, llamadas podocitos, juegan un papel fundamental en el mantenimiento de esta barrera de filtración. La FSGS es una enfermedad que afecta a los podocitos y provoca un engrosamiento y un deterioro funcional de los glomérulos que también puede progresar a una enfermedad renal terminal. Se ha demostrado que la proteína MafB es importante para el desarrollo de los podocitos, pero el papel exacto que desempeña en el mantenimiento de los mismos no está bien establecido.

«La glomeruloesclerosis focal y segmentaria es una de las causas más comunes del síndrome nefrótico en adultos», dice el autor correspondiente del estudio, el profesor Satoru Takahashi. «El desafío que plantea esta enfermedad es que a menudo es resistente a los esteroides, que son el tratamiento convencional para el síndrome nefrótico. Queríamos investigar el papel potencial de MafB en el desarrollo y la terapia de la glomeruloesclerosis focal y segmentaria».

Para lograr su objetivo, los investigadores primero investigaron biopsias renales de pacientes con FSGS y encontraron que la cantidad de MafB en los podocitos se redujo significativamente, lo que sugiere que MafB juega un papel en el desarrollo de FSGS. Para comprender el mecanismo molecular de la función de MafB en los riñones, los investigadores recurrieron a un modelo de ratón, en el que la expresión de MafB se eliminó específicamente en los podocitos. Descubrieron que estos ratones desarrollaron síndrome nefrótico y GEFS. Al investigar la expresión de casi 40 000 genes a través de la llamada secuenciación de ARN, los investigadores encontraron que los ratones deficientes en MafB produjeron cantidades reducidas de otras proteínas que se sabe que son importantes para la función de los podocitos, lo que demuestra una vía de señalización molecular crítica que asegura que los podocitos sean adecuados. y la función de barrera glomerular.

¿Se podría utilizar MafB como una nueva opción terapéutica para la GEFS? Para abordar esta pregunta, los investigadores administraron adriamicina, un agente que se sabe que causa FSGS, a ratones que fueron diseñados para producir niveles significativamente más altos de MafB en los podocitos que los ratones normales. El daño renal y el síndrome nefrótico fueron menos pronunciados en los ratones que producían en exceso MafB, lo que sugiere un papel protector de MafB en la FSGS. Luego, los investigadores utilizaron ácido retinoico todo trans (atRA), un agente conocido por aumentar la expresión de MafB. Cuando inyectaron atRA en ratones normales tratados con adriamicina, encontraron niveles normales de MafB en podocitos y una extensión significativamente reducida de GEFS. Para demostrar aún más que atRA previene la FSGS al actuar sobre MafB, los investigadores demostraron que atRA no pudo inhibir la FSGS en ratones que carecían de MafB.

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La investigación sugiere un nuevo objetivo terapéutico para las enfermedades renales Más información: Toshiaki Usui et al. El factor de transcripción MafB en podocitos protege contra el desarrollo de glomeruloesclerosis focal y segmentaria. Kidney International (2020). DOI: 10.1016/j.kint.2020.02.038 Información de la revista: Kidney International

Proporcionado por la Universidad de Tsukuba Cita: Protección de los riñones para que no fallen (2020, junio 3) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-kidneys.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.