Estudio identifica objetivos moleculares de rechazo de trasplantes
Receptor de células T en complejo con el complejo peptídico MHC de clase II. Crédito: Juan Gaertner a través de Shutterstock
Investigadores de la Universidad de Sídney y la Universidad de Monash han hecho un descubrimiento significativo que revela lo que sucede a nivel molecular cuando el sistema inmunitario reconoce que un órgano trasplantado es extraño.
Trabajando en ratones, el equipo identificó los objetivos moleculares precisos del rechazo de trasplantes y mostró cómo este conocimiento podría usarse potencialmente en el futuro para mejorar el control inmunológico de los receptores de trasplantes clínicos.
El estudio se publica en the Journal of Clinical Investigation.
Cada año se salvan alrededor de 1500 vidas australianas a través de trasplantes de órganos, pero el riesgo de que ese trasplante sea rechazado sigue siendo significativo. El rechazo ocurre cuando el sistema inmunológico de una persona reconoce el órgano como extraño y comienza a atacarlo, tal como lo haría con un virus.
«Si bien los primeros resultados de los trasplantes de órganos son excelentes, los resultados a largo plazo no son tan buenos, ya que muchas personas pierden su trasplante dentro de los 10 a 15 años», dijo la autora principal, la profesora asociada Alexandra Sharland de el Centro Charles Perkins y la Facultad de Medicina y Salud de la Universidad de Sydney.
Actualmente, los médicos detectan el rechazo de trasplantes a través de una variedad de técnicas, que incluyen el control de la función de los órganos a través de análisis de sangre o procedimientos más invasivos, como biopsias periódicas de los trasplantes órgano.
Sin embargo, una vez que la evidencia de daño es evidente, es posible que no sea completamente reversible, lo que eventualmente conduce a la pérdida del trasplante.
La profesora asociada Helen Pilmore, presidenta de la Sociedad de Trasplantes de Australia y Nueva Zelanda dijo: «Los hallazgos del estudio preclínico en ratones podrían, si son transferibles a los humanos, tener implicaciones significativas para el manejo clínico de trasplantes».
«Esperamos que algún día esta investigación pueda conducir a una simple análisis de sangre que es capaz de distinguir las células T reactivas del donante, es decir, las células que pueden reconocer específicamente el órgano trasplantado como extraño y responder a él, de todas las demás células», dijo la coautora, la Dra. Nicole Mifsud, líder del grupo del Laboratorio de Inmunología Clínica del Monash Biomedicine Discovery Institute.
Figura 1: El equipo de investigación descubrió que los péptidos propios que se emparejan con moléculas MHC extrañas son reconocidos por las células T reactivas del donante, lo que lleva al rechazo del trasplante. Figura 2: Si lo mismo se aplica a los humanos, este descubrimiento podría usarse como base de una prueba de diagnóstico para distinguir con precisión la presencia de células T reactivas del donante de todas las demás células T presentes. Crédito: Journal of Clinical Investigation
«Esto podría usarse potencialmente para identificar qué pacientes están en riesgo de rechazo o para ajustar con precisión el nivel de inmunosupresión, los medicamentos que se usan para reducir la capacidad del cuerpo para rechazar el órgano. Usando el nivel apropiado de inmunosupresores puede resultar vital para mantener la viabilidad de los órganos trasplantados».
El estudio explicó
En este estudio, los investigadores pudieron responder definitivamente a una pregunta en curso en la investigación de trasplantes: si la los péptidos (fragmentos cortos de proteínas producidos dentro de las células) en asociación con moléculas MHC extrañas (una molécula en el exterior de las células que difiere entre el donante y el receptor) son reconocidos por la mayor parte de las células T reactivas del donante, lo que a su vez provoca el rechazo del trasplante.
Después de confirmar esto, el equipo construyó un procedimiento de laboratorio para identificar y cuantificar con precisión la mayoría de las células T reactivas del donante en un injerto de piel rechazado.
El n de los investigadores El siguiente paso será analizar las moléculas en humanos (que son diferentes a las de los ratones) usando el mismo enfoque científico.
El estudio fue posible gracias a una colaboración de investigación que reunió la fuerza de la Universidad de Sydney en inmunobiología de trasplantes con la experiencia líder en inmunopeptidómica de la Universidad de Monash. El coautor, el profesor Anthony Purcell de la Universidad de Monash, dijo que los hallazgos publicados son el fruto de casi 10 años de trabajo en equipo de los grupos de investigación.
La experiencia de un receptor de trasplante
Cuando un recién casado en 2006 , Wendy Jenkins fue diagnosticada con una afección pulmonar potencialmente mortal y le dieron solo dos años de vida. Tuvo la suerte de ser compatible con un donante de órganos y ahora han pasado 14 años desde su trasplante.
«Sin embargo, soy muy consciente de que el rechazo crónico de órganos es uno de los factores clave que limitan la supervivencia a largo plazo». para los pacientes de trasplante de pulmón como yo, con una expectativa de vida promedio posterior al trasplante de pulmón en Australia de solo siete años. Sería una perspectiva emocionante si los médicos pudieran controlar mejor este riesgo mediante un simple análisis de sangre para controlar las células inmunitarias exactas que causan este rechazo», dijo la Sra. Jenkins.
Explore más
Un biomarcador simple específico del donante predice el rechazo del trasplante de hígado independientemente del receptor Más información: Eric T. Son et al, El repertorio de autopéptidos desempeña un papel fundamental en la tolerancia al trasplante inducción, Revista de Investigación Clínica (2021). DOI: 10.1172/JCI146771 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad de Sydney Cita: El estudio identifica los objetivos moleculares del rechazo de trasplantes (8 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-molecular-transplant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.