Mecanismo molecular de creación de microambiente por FRS2ß para la carcinogénesis del cáncer de mama
Microambiente en la etapa de iniciación de la carcinogénesis del cáncer de mama generado por FRS2. Las células madre cancerosas que emergen en el microambiente inicial de la glándula mamaria del modelo de ratón con cáncer de mama MMTV-ErbB2 proliferan para formar una masa tumoral (izquierda). Por otro lado, las glándulas mamarias MMTV-ErbB2/Frs2 -/- que carecen de FRS2 no forman ese microambiente inicial e incluso cuando surgen células madre cancerosas, no proliferan. Crédito: Universidad de Kanazawa
La prevención de la aparición del cáncer se considera la medida a largo plazo más importante y rentable para la prevención del cáncer. Sin embargo, dado que los mecanismos moleculares por los cuales las lesiones premalignas y los cánceres muy tempranos comienzan a proliferar siguen siendo desconocidos en muchos casos, aún no se han desarrollado métodos preventivos para la aparición del cáncer basados en los mecanismos subyacentes.
En los últimos años, se ha considerado que las células cancerosas que tienen las propiedades de las células madre, las llamadas células madre cancerosas, se autorrenuevan, proliferan y se diferencian en todas las células cancerosas en los tejidos tumorales. Se cree que el desarrollo y la proliferación de células madre cancerosas son clave para el inicio de la carcinogénesis. Si bien se sabe que las células madre del cáncer se ven afectadas por las citocinas producidas en el microambiente formado por las células estromales y las células inmunitarias circundantes, los detalles de estos fenómenos no estaban claros.
El presente estudio fue realizado por un equipo de investigación dirigido por El Prof. Gotoh de la Universidad de Kanazawa junto con científicos de la Universidad Médica de Tokio, la Universidad de Tokio, el Centro Nacional del Cáncer de Japón, la Universidad de Kyushu, la Universidad de Keio, etc. Mientras investigaba los detalles del microambiente que rodea a las células de cáncer de mama, el equipo descubrió que la molécula de señalización intracelular FRS2 se expresa en un subconjunto muy pequeño de células epiteliales en la glándula mamaria. FRS2 es una molécula de proteína adaptadora intracelular unida a la membrana. Se sabía que esta proteína se une al receptor tirosina quinasa HER2/ErbB2 y suprime la serina/treonina quinasa intracelular ERK, pero se desconocía la mayoría de sus funciones.
El equipo continuó investigando el microambiente mamario en la etapa de iniciación de la carcinogénesis del cáncer de mama utilizando MMTV-ErbB2, un modelo de ratón que desarrolla espontáneamente cáncer de mama, mediante la sobreexpresión del receptor de membrana celular tirosina quinasa HER2/ErbB2 específicamente en la glándula mamaria. Como resultado, se encontró que FRS2 activa fuertemente el factor de transcripción regulador maestro de la inflamación NF-B en los endosomas intracelulares. Se reveló que NF-B activado por FRS2 ayuda a producir citoquinas inflamatorias y que cuando estas citoquinas inflamatorias se liberan de las células, las células del estroma y las células inmunitarias son atraídas. Tras el trasplante de células madre de cáncer de mama en la glándula mamaria en este estado, se formó una gran masa tumoral en un mes. Por el contrario, con la glándula mamaria deficiente en FRS2, el trasplante de células madre de cáncer de mama no indujo tumorigénesis (ver la figura). A partir de esto, se descubrió que FRS2 debe activar NF-B en las células de la glándula mamaria para crear un microambiente inicial para que las células madre cancerosas inicien la proliferación. A partir de estos resultados, se aclaró que el microambiente de la glándula mamaria creado por FRS2 es extremadamente importante para la aparición de la carcinogénesis del cáncer de mama.
En la actualidad, las lesiones tempranas de cáncer de mama, carcinoma ductal in situ (DCIS), se puede encontrar por mamografía. Sin embargo, dado que no se puede saber si las células cancerosas en el DCIS proliferarán posteriormente y se convertirán en un cáncer invasivo maligno, la única opción es la cirugía, que es un método de tratamiento altamente invasivo, que causa un problema en la práctica clínica. Al conocer la potencia de la actividad del eje FRS2NF-B en el microambiente que rodea al DCIS, es posible determinar la necesidad de cirugía. [El carcinoma ductal in situ (CDIS) es la lesión más temprana del cáncer de mama. Esta es una lesión en la que las células cancerosas se localizan en el conducto galactóforo sin destruir ni invadir la membrana basal fuera de las células de la glándula mamaria que rodean el conducto.]
Se cree que un mayor desarrollo del presente estudio permitirá Permitir tratamientos que se dirijan al microambiente mamario que se crea antes de la aparición del cáncer de mama. En consecuencia, se podría realizar la prevención de la aparición del cáncer de mama y el tratamiento temprano y se podrían salvar vidas.
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Las células madre del cáncer de mama pueden usar un nicho arteriolar para prepararse para la metástasis Más información: Yasuto Takeuchi et al, El adaptador ligado a la membrana FRS2 crea un microambiente inflamatorio rico en citoquinas que promueve la carcinogénesis del cáncer de mama, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2103658118 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Kanazawa Cita: Mecanismo molecular de creación de microambiente por FRS2 para mama cancer carcinogenesis (2021, 8 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-molecular-mechanism-microenvironment-creation-frs2.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.