Se descubre un nuevo método de acción para un antidiabético más antiguo
Las áreas donde se acumula FDG (azúcar) aparecen negras. En pacientes que toman metformina (derecha), el intestino aparece negro, lo que indica que se acumula FDG (azúcar) en el intestino. Crédito: Universidad de Kobe
Un equipo de investigación dirigido por el Profesor OGAWA Wataru (División de Diabetes y Endocrinología) de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe y el Profesor Asociado del Proyecto NOGAMI Munenobu (Departamento de Radiología) ha descubierto que la metformina, el medicamento antidiabético, hace que el azúcar se excrete en las heces.
La metformina se ha utilizado durante más de 60 años y es el fármaco más recetado para la diabetes en el mundo. La administración de metformina reduce los niveles de azúcar en la sangre, pero el mecanismo detrás de este efecto no estaba claro. Por lo tanto, el modo de acción de la metformina se ha investigado activamente en todo el mundo.
Aprovechando el nuevo aparato de bioimagen PET-MRI, el equipo de investigación reveló que la metformina promueve la excreción de azúcar en sangre desde el intestino grueso hacia el taburete. Este es un descubrimiento completamente nuevo que no se había predicho previamente.
El hallazgo actual puede explicar las acciones biológicas de la metformina para las cuales se desconoce el mecanismo subyacente, y contribuir al desarrollo de nuevos medicamentos para la diabetes.
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Estos hallazgos se publicaron el 3 de junio de 2020 en la edición en línea de Diabetes Care, una revista médica publicada por la Asociación Estadounidense de Diabetes.
La diabetes se caracteriza por la elevación de la concentración de azúcar en la sangre, lo que daña los vasos sanguíneos y, a su vez, conduce a diversas enfermedades. Más de 400 millones de personas padecen diabetes en todo el mundo, por lo que la prevención de la diabetes y sus enfermedades relacionadas es un tema médico mundial importante.
Existen varios medicamentos que reducen la concentración de azúcar en la sangre. Entre ellos, la metformina es una de las clases de medicamentos más antiguas y se ha utilizado durante más de 60 años. La metformina, recomendada como fármaco de primera línea en muchos países, es el medicamento recetado con mayor frecuencia para la diabetes.
Sin embargo, el mecanismo por el cual la metformina reduce la concentración de azúcar en la sangre no está claro. La aclaración de este mecanismo contribuiría al desarrollo de nuevos y mejores fármacos para la diabetes. En consecuencia, se han realizado investigaciones activas sobre la acción de la metformina.
Izquierda: Imágenes representativas de la acumulación de FDG en la pared intestinal (arriba) y dentro del intestino (abajo). Derecha: tomar metformina da como resultado una mayor cantidad de azúcar que se acumula dentro del intestino distal en el lado anal del intestino delgado (íleon). SI, intestino delgado, LI, intestino grueso. Crédito: Universidad de Kobe
FDG-PET (tomografía por emisión de positrones con fluorodesoxiglucosa) es una prueba de imagen para estudiar dónde y cuánto FDG (una sustancia similar al azúcar) se acumula en el cuerpo después de la administración de esta sustancia a través de los vasos. Debido a que la FDG se comporta de manera similar al azúcar en el cuerpo humano, la FDG-PET puede revelar órganos o tejidos que consumen o acumulan grandes cantidades de azúcar.
La FDG-PET generalmente se realiza con un dispositivo que integra ambas un PET y un dispositivo CT (tomografía computarizada). La obtención de imágenes utilizando FDG-PET y CT permite el examen detallado de las ubicaciones donde se acumula FDG. Recientemente, se ha desarrollado un dispositivo en el que se integran PET y MRI (imágenes por resonancia magnética) (PET-MRI). La resonancia magnética se usa para examinar el interior del cuerpo usando un fuerte campo magnético. Puede examinar estructuras corporales que no pueden ser analizadas por TC. PET-MRI sigue siendo un dispositivo raro y valioso; por ejemplo, solo se han instalado 9 unidades en Japón.
El equipo de investigación del profesor Ogawa utilizó PET-MRI para investigar el movimiento del azúcar en el cuerpo de los pacientes diabéticos, tanto los que estaban tomando metformina como los que estaban no. El equipo descubrió que el azúcar (es decir, la FDG) se acumula en gran medida en el intestino de los pacientes que toman metformina. Para comprender dónde se acumula el azúcar en el intestino, el equipo de investigación investigó posteriormente la «pared del intestino» y el «interior del intestino (heces y otros contenidos)» por separado utilizando una técnica especial.
Descubrieron que, en pacientes que tomaban metformina, se acumulaba más azúcar en las áreas internas del intestino que están distales al íleon (la parte del lado anal del intestino delgado). Por otro lado, no hubo diferencia en la acumulación de azúcar en la pared del intestino entre pacientes que tomaban y no tomaban metformina.
Estos resultados indican que, cuando un paciente toma metformina, el azúcar en la sangre se libera del intestino a las heces. No solo el hallazgo de que la metformina promueve la excreción de azúcar en las heces, sino también la revelación de que el azúcar se excreta desde el intestino hacia las heces mismas son nuevos descubrimientos que no se anticiparon.
Recientemente, un nuevo anti -la droga diabética ha sido lanzada; el inhibidor SGLT2, que reduce las concentraciones de azúcar en sangre al excretar azúcar en la orina. Sus efectos clínicos beneficiosos están atrayendo mucha atención. La excreción de azúcar en las heces, provocada por la metformina, también puede estar relacionada con el efecto reductor del azúcar del inhibidor de SGLT2.
Estudios anteriores que utilizaron PET-CT demostraron que la FDG se acumulaba en los intestinos de los pacientes que tomaban metformina. Sin embargo, se supuso que la FDG (azúcar) se acumulaba en la pared del intestino sin pruebas suficientes porque la PET-CT no puede mostrar por separado la pared y el interior del intestino. En el estudio actual, la nueva tecnología de imágenes (PET-MRI) permitió al equipo de investigación investigar la acumulación en la pared y el interior del intestino (heces) por separado, revelando por primera vez que la acumulación de azúcar inducida por metformina ocurrió exclusivamente dentro del intestino.
Tomar un inhibidor de SGLT2 resulta en la excreción de decenas de gramos de azúcar por día en la orina. En este estudio, no fue posible evaluar cuantitativamente cuántos gramos de azúcar se excretan en las heces. La importancia de este descubrimiento se confirmará aún más mediante el uso de un nuevo método de imagen que permitirá cuantificar el azúcar excretado en las heces.
Se cree que los cambios en la flora intestinal causados por la metformina están relacionados con su efecto hipoglucemiante, pero se desconoce por completo cómo la metformina altera la flora intestinal. Dado que los cambios en los nutrientes como el azúcar afectan el crecimiento de bacterias, es posible que el efecto de la metformina de excretar azúcar en el intestino también esté relacionado con los cambios en la flora intestinal.
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La FDA encuentra contaminación en varias marcas de medicamentos para la diabetes Más información: Diabetes Care (2020). DOI: 10.2337/dc20-0093 Información de la revista: Diabetes Care
Proporcionado por la Universidad de Kobe Cita: Se descubre un nuevo método de acción para un fármaco antidiabético más antiguo ( 2020, 3 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-method-action-older-anti-diabetic-drug.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.