Un mejor modelo para las enfermedades relacionadas con los neutrófilos
Un neutrófilo con su típico núcleo segmentado. Una protuberancia del núcleo actúa como una «espada de doble filo», que el neutrófilo empuña para matar patógenos, pero que a veces también daña los tejidos y exacerba las enfermedades. Crédito: Etienne Meylan, EPFL
A medida que la pandemia de COVID-19 continúa propagándose, los investigadores centran su atención en la biología, el mecanismo de acción y los posibles tratamientos del virus. Uno de los objetivos es un grupo de células inmunitarias llamadas neutrófilos, que se ha informado que se infiltran en las vías respiratorias de los pacientes que han muerto por COVID-19.
La idea es que, en su intento de atacar al virus, los neutrófilos podrían estar empeorando los síntomas de la enfermedad al invadir los pulmones y exacerbar la inflamación allí. Para estudiar tales fenómenos, los científicos a menudo usan un modelo de ratón cuyos neutrófilos agotan con anticuerpos «anti-neutrófilos».
El enfoque se usa ampliamente para estudiar los neutrófilos en una serie de condiciones, incluidas las enfermedades autoinmunes, infección o inflamación crónica, cicatrización de heridas e incluso algunos tipos de cáncer. Sin embargo, el modelo de agotamiento de neutrófilos solo es parcialmente efectivo, carece de especificidad y no dura lo suficiente.
Ahora, los científicos dirigidos por Etienne Meylan en EPFL han identificado la fuente del problema y han desarrollado un modelo alternativo que aborde sus deficiencias. El trabajo se publica en Nature Communications.
Al intentar agotar los neutrófilos en ratones, la médula ósea de los animales produce nuevos neutrófilos, lo que anula todo el propósito del modelo. Ahora, los investigadores identificaron estos neutrófilos y determinaron que la razón por la que sobreviven es porque tienen menos posibilidades de ser atacados por los anticuerpos.
Para abordar esto, los científicos han desarrollado una estrategia de eliminación de anticuerpos doble que mejora la eliminación de neutrófilos. El método aumenta la tasa de destrucción de los anticuerpos, lo que da como resultado una reducción profunda, específica y duradera del número de neutrófilos en la sangre y los tejidos.
«Nuestro estudio podría ser útil para abordar la importancia funcional de los neutrófilos en infección aguda o crónica, en la inflamación o en el cáncer», dice Meylan. «En particular, los modelos de ratones transgénicos de infección por SARS-CoV-2 junto con nuestras estrategias estandarizadas de agotamiento de neutrófilos pueden ayudar a establecer un vínculo causal entre este tipo de células inmunitarias innatas y COVID-19».
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Niveles más altos de TNE en la sangre asociados con una COVID-19 más grave Más información: Gael Boivin et al. Agotamiento duradero y controlado de neutrófilos en ratones. Nature Communications 2 de junio de 2020. DOI: 10.1038/s41467-020-16596-9 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Ecole Polytechnique Federale de Lausanne Cita: A mejor modelo para enfermedades relacionadas con los neutrófilos (2 de junio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-neutrophil-related-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.