Se descubre la causa genética de la diferencia en el desarrollo sexual
Crédito: CC0 Dominio público
Investigadores del Instituto Francis Crick, el Instituto Pasteur y sus colaboradores clínicos han identificado una causa del desarrollo del tejido testicular en personas con cromosomas femeninos.
Las «diferencias en el desarrollo sexual» (DSD) son condiciones genéticas en las que hay un desajuste entre el sexo cromosómico, XY o XX, que son típicamente de hombres y mujeres, y algún aspecto de su anatomía, por ejemplo, un XY individuo nacido como mujer o XX individuo nacido como hombre. En muchos de los casos se desconoce la causa genética. La prevalencia es de 1 en 2500-4000 personas.
En este artículo, publicado en Proceedings of the National Academy of Sciences, los investigadores analizaron una condición compleja en la que las personas con dos cromosomas X, que es típico de las mujeres, tienen tejido testicular en lugar de ovarios o gónadas con una mezcla de ambos.
Se centraron en un subconjunto de personas con esta rara afección, que tampoco tienen el gen del cromosoma Y (SRY), que generalmente se necesita para la creación de órganos reproductores masculinos.
Al analizar el ADN de 78 niños con esta condición, encontraron que el 9% tenía mutaciones que afectaban una parte específica de otro gen llamado Wilms’ Tumor 1 (WT1), que no se encuentra en un cromosoma sexual, sino en uno de los otros 22 pares de cromosomas.
Usando cultivos de células humanas, descubrieron que estos cambios interfieren con el delicado equilibrio entre la promoción de la formación de testículos masculinos o ovarios femeninos. Este desequilibrio suprime una proteína (-CATENINA) que es importante para el desarrollo de los ovarios, lo que resulta en un cambio de equilibrio para favorecer el desarrollo del tejido testicular.
«Todavía hay muchas incógnitas en lo que respecta al desarrollo de los órganos sexuales. Y para algunos pacientes con diferencias en su desarrollo sexual y sus familias, la condición puede ser confusa y perturbadora».
«Comprender la causa subyacente de las diferencias sexuales podría ayudar a que sea más fácil identificar difíciles de diagnosticar y ayudar a las familias y los médicos a tomar decisiones de tratamiento y manejo más informadas», dice Anu Bashamboo, líder de grupo de la Unidad de Genética del Desarrollo Humano, en el Institut Pasteur, París.
Para probar sus hallazgos , los investigadores alteraron experimentalmente el gen WT1 en ratones para imitar una de las mutaciones humanas. Cuando se introdujo este cambio en ratones con dos cromosomas X, que normalmente se desarrollan como hembras, desarrollaron signos de desarrollo masculino.
«Se sabía que el gen WT1 era importante para el desarrollo de los testículos. Es realmente interesante que hemos encontrado que también juega un papel crucial en el desarrollo de los ovarios», dice Robin Lovell-Badge, líder de grupo del Stem Cell Biology and Developmental Genetics Laboratory en Crick.
«Parece tener un función dual, creando una proteína con partes que contribuyen al desarrollo masculino y otras al femenino», continúa Robin. «Pequeños cambios en el equilibrio de estas dos funciones parecen alterar la forma en que se desarrollan los órganos sexuales, incluso si nuestros cromosomas son masculinos o femeninos».
«A menudo es difícil entender cómo se desarrollan estas diferencias en los humanos porque estos cambios tienen lugar en una etapa temprana del desarrollo. Para cuando se diagnostican, a menudo mucho después del nacimiento, ya es demasiado tarde para estudiarlos. Recrear la mutación en ratones nos brinda la oportunidad de demostrar que causa estas diferencias y aprender por qué y cómo ocurren en presencia de la mutación», dice el autor principal Nitzan Gonen, líder de grupo en la Facultad de Ciencias de la Vida Mina y Everard Goodman, Universidad Bar-Ilan, Israel.
Los investigadores continuarán estudiando el papel del gen WT1 en el desarrollo sexual.
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El ADN no codificante cambia los genitales con los que nace Más información: Caroline Eozenou el al., «Formación de testículos en individuos XX como resultado de nuevas variantes patogénicas en Wilms ‘ gen del tumor 1 (WT1)», PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1921676117 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por el Instituto Francis Crick Cita : Causa genética de la diferencia en el desarrollo sexual al descubierto (2020, 1 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-genetic-difference-sexual-uncovered.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.