El estudio de proteínas puede ser clave para el tratamiento de enfermedades fibróticas
Una resonancia magnética con señal aumentada en la parte posterior de la cápsula interna que se puede rastrear hasta la corteza motora compatible con el diagnóstico de ELA. Crédito: Frank Gaillard/Wikipedia
Una proteína relacionada con la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), una enfermedad neurológica progresiva que causa debilidad muscular, puede ser clave para tratar la enfermedad fibrótica de los riñones y otros órganos, investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt reportado recientemente.
FUS es el acrónimo de una proteína en el núcleo de las células que regula la transcripción de la reparación del ADN, el empalme del ARN y otras funciones. En el cerebro, las mutaciones en FUS pueden dañar los nervios y causar ELA (también llamada enfermedad de Lou Gehrig).
La enfermedad fibrótica resulta de la deposición excesiva de colágeno y otras proteínas estructurales en la membrana extracelular (MEC) entre las células. . La fibrosis puede conducir a la insuficiencia de los pulmones, el hígado, los riñones y otros órganos.
Los receptores transmembrana llamados integrinas median en las interacciones entre las células y la MEC. Una integrina regula a la baja la activación del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR), que promueve la fibrosis. En el riñón, bloquear esta integrina o activar el EGFR da como resultado una mayor producción de moléculas profibróticas, incluidos los colágenos.
Ambra Pozzi, Ph.D., de Vanderbilt, y sus colegas plantearon la hipótesis de que la integrina y el EGFR regulan la producción de colágeno. al «translocar» ciertas otras proteínas al núcleo, donde interactúan con el gen del colágeno.
Pozzi es profesor de medicina y de fisiología molecular y biofísica e investigador en el Centro Médico de Asuntos de Veteranos de Nashville (VA) , parte del Tennessee Valley Healthcare System.
Mientras buscaba estas proteínas, ella y sus colegas descubrieron una conexión sorprendente entre EGFR y FUS. Resulta que en las células renales, el EGFR fosforila (adjunta grupos fosfato a) FUS, lo que promueve su translocación al núcleo, donde FUS activa la producción de colágeno.
La inhibición de EGFR, según descubrieron los investigadores, da como resultado una disminución de la translocación nuclear. de FUS y reducción de la producción de colágeno. Un péptido o fragmento de proteína que penetra en las células, generado en colaboración con el Distinguido Profesor de Medicina Jacek Hawiger, MD, Ph.D., hizo lo mismo: también bloqueó la entrada de FUS al núcleo y restringió los niveles de colágeno.
«Estos hallazgos ofrecen un enfoque novedoso para limitar el proceso fibrótico en los riñones y tal vez en otros órganos», concluyeron los investigadores.
Aunque queda por determinar si un péptido de este tipo puede ser selectivamente dirigido a un órgano específico que se ve afectado por la fibrosis, «esperamos que este estudio abra la puerta para futuras investigaciones centradas en FUS como un nuevo objetivo profibrótico», dijo Pozzi.
El investigador Manuel Chiusa, Ph. .D., fue el primer autor del artículo publicado en el Journal of Cell Biology.
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Nueva ventana sobre la fibrosis Información de la revista: Journal of Cell Biology
Proporcionado por la Universidad de Vanderbilt Cita: El estudio de proteínas puede ser clave para tratamiento de enfermedades fibróticas (31 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-protein-key-fibrotic-diseases.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.