Los científicos prueban un anticuerpo ‘biespecífico’ que ayuda a las células T a concentrarse en los cánceres resistentes al tratamiento
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Aunque la inmunoterapia ha adquirido una importancia cada vez mayor en la panoplia de tratamientos innovadores contra el cáncer, también sigue siendo una herramienta imperfecta muchos tumores simplemente no responden.
Al rescate se encuentra una clase en evolución de proteínas modificadas genéticamente que reciben el nombre inusual de anticuerpos biespecíficos. Como su nombre lo indica, estas proteínas tienen una doble capacidad de reconocimiento: están diseñadas para ubicarse en un receptor de superficie de células T y también para unirse al antígeno de superficie de una célula cancerosa. El objetivo es unir los dos tipos de células y activar la capacidad de aniquilación de tumores de las células T.
La investigación sobre anticuerpos biespecíficos está en curso en Regeneron Pharmaceuticals, una compañía biotecnológica líder en Tarrytown, Nueva York. La compañía se ha ganado la atención por su desarrollo de REGN-EB3, un cóctel de triple anticuerpo, que superó a otros tratamientos en investigación el año pasado para el ébola. El medicamento está siendo revisado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. y se espera que reciba la aprobación total más adelante este año. Los científicos de Regeneron también están investigando un medicamento basado en anticuerpos que puede prevenir o tratar el COVID-19, según las necesidades del paciente.
Mientras tanto, la innovación contra el cáncer de Regeneron ha surgido de una realidad aleccionadora: ciertos tipos de cáncer han desarrollado estrategias engañosas que les permiten resistir la inmunoterapia. La resistencia entre los cánceres es una preocupación tan desalentadora como las infecciones causadas por bacterias resistentes a los medicamentos.
Varios cánceres comunes tienen un historial notable de frustración de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control, un tratamiento que se basa en la fuerza de las células T para destruir los tumores. Los anticuerpos biespecíficos en investigación están diseñados para ayudar a superar la resistencia de las células cancerosas.
Janelle Waite y Dimitris Skokos forman parte de un gran equipo de Regeneron que prueba una clase de anticuerpos biespecíficos coestimuladores de CD28 para mejorar la actividad antitumoral. Los científicos informaron sobre su avance en Science Translational Medicine.
La inmunoterapia de bloqueo de puntos de control es en sí misma una forma innovadora de terapia contra el cáncer que se basa en medicamentos conocidos como inhibidores de puntos de control inmunitarios. Esta clase de terapia está diseñada para tratar múltiples formas de cáncer mediante la participación del sistema inmunitario del cuerpo, sus células T, para reconocer y atacar las células malignas. Keytruda, un medicamento que ayudó a revolucionar el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas, es un inhibidor de puntos de control.
Todos los inhibidores de puntos de control se basan en un principio engañosamente simple: las células cancerosas poseen una proteína denominada PD-L1. . Las células T tienen una proteína de superficie llamada PD1. Las células cancerosas engañosas usan sus proteínas PD-L1 para eludir las células T, para pasar los guardias, los puntos de control, una actividad que permite que los tumores proliferen y se propaguen.
Múltiples cánceres que van desde el linfoma de Hodgkins hasta el pulmón, la vejiga, el ovario y los cánceres de riñón pueden responder inicialmente a los inhibidores de puntos de control, pero pronto desarrollan resistencia. El equipo de Regeneron estudió dos anticuerpos biespecíficos, cada uno de los cuales se dirige a una proteína de células T denominada CD28. Al mismo tiempo, analizaron dos antígenos específicos de tumores. Los anticuerpos biespecíficos atrajeron tanto a las células T como a los antígenos del cáncer, lo que aumentó el potencial de muerte de las células cancerosas por parte de las células T.
Waite y sus colegas descubrieron que los anticuerpos biespecíficos mejoraron la eficacia del tratamiento del bloqueo del punto de control anti-PD-1 en modelos de ratones. Los científicos también dicen que la combinación sensibilizó tumores previamente resistentes al tratamiento. Los anticuerpos biespecíficos mostraron pocos signos de toxicidad y no provocaron respuestas sistémicas peligrosas de las células T.
«Los anticuerpos monoclonales que bloquean el punto de control de muerte celular programada [PD-1] han revolucionado la inmunoterapia contra el cáncer», escribió Waite. «Sin embargo, muchos tipos de tumores importantes siguen sin responder a la terapia anti-PD-1, e incluso entre los tipos de tumores que responden, la mayoría de los pacientes no desarrollan una inmunidad antitumoral duradera».
En una serie de estudios en animales, Waite y sus colegas demostraron que su clase experimental de anticuerpos de doble afinidad puede aumentar de forma segura el poder de eliminación del cáncer de la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control en ratones. Los animales tenían tumores que tienden a resistir los tratamientos de inmunoterapia. Los resultados representan un gran avance en la creación de combinaciones de inmunoterapia contra el cáncer más seguras, informó el equipo.
Además de los ratones, los macacos de cola larga también toleraron bien los anticuerpos y no causaron los graves efectos secundarios inmunitarios que han retrasado tratamientos similares en el pasado.
La investigación llega en medio de los esfuerzos mundiales para abordar el obstáculo de la resistencia de las células tumorales a la inhibición del punto de control. El año pasado, científicos en Francia propusieron la idea de que las vacunas contra el rotavirus se pueden usar para superar el problema de la resistencia de las células cancerosas a la inmunoterapia de bloqueo de puntos de control.
«Descubrimos que las vacunas contra el rotavirus, Rotateq y Rotanix, tienen efectos inmunoestimuladores y propiedades oncolíticas», dijo a Medical Xpress la Dra. Tala Shekarian del Centre de Recherche en Cancrologie de Lyon. Agregó que las vacunas «pueden matar directamente las células cancerosas con características de muerte celular inmunogénica».
Shekarian, al igual que Waite y sus colegas, encontraron una manera de superar la resistencia de las células tumorales. El equipo francés también subrayó la importancia de tener una solución económica lista para usar para un problema obstinado en la atención del cáncer.
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Los investigadores identifican un nuevo objetivo para mejorar la inmunoterapia contra el cáncer Más información: Janelle C. Waite et al. Los anticuerpos biespecíficos CD28 dirigidos contra tumores mejoran la eficacia antitumoral de la inmunoterapia con PD-1, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126/scitranslmed.aba2325 Información de la revista: Science Translational Medicine
2020 Science X Network
Cita: Los científicos prueban un ‘biespecífico’ anticuerpo que ayuda a las células T a concentrarse en los cánceres resistentes al tratamiento (31 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-bispecific-antibody-cells-treatment-resistent.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.