Equipo de investigación ilumina nuevo tratamiento potencial en leucemia mieloide aguda
Aspirado de médula ósea que muestra leucemia mieloide aguda. Varias voladuras tienen varillas de Auer. Crédito: Wikipedia
Las tirosina quinasas son enzimas proteicas que tienen muchas funciones dentro de las células, incluida la señalización celular, el crecimiento y la división. A veces, estas enzimas pueden ser hiperactivas, lo que ayuda a que las células cancerosas sobrevivan y se multipliquen. Un inhibidor de la tirosina quinasa (TKI) es un medicamento que se administra a ciertos pacientes con leucemia mieloide aguda (AML) para bloquear las acciones de las tirosina quinasas hiperactivas, con el objetivo final de detener o retardar el crecimiento de células cancerosas.
En un estudio publicado en la revista Leukemia, la autora principal Ami Patel, MD, investigadora del Instituto de Cáncer Huntsman (HCI) y profesora asistente en la División de Hematología y Neoplasias Hematológicas de la Universidad de Utah (U of U), mostró que Los factores producidos por las células de soporte de la médula ósea permitieron que las células leucémicas sobrevivieran al tratamiento con quizartinib, un tipo de TKI. Cuando quizartinib se combinó con otro TKI llamado dasatinib, las vías alternativas de supervivencia se cerraron, lo que llevó a una muerte celular leucémica más efectiva. Patel y sus colegas creen que este estudio ayuda a delinear un posible nuevo enfoque de tratamiento en pacientes con AML que tienen una mutación en un gen llamado FLT3.
AML es un tipo de cáncer de la sangre que afecta a los glóbulos blancos del cuerpo. Alrededor del 30 % de todos los pacientes con AML tienen una mutación en una tirosina quinasa llamada FLT3. Esta proteína se asienta en la superficie de las células sanguíneas y se une a una molécula específica llamada FL fuera de la célula. Normalmente, la unión de FL activa el receptor FLT3 y provoca el crecimiento celular. Sin embargo, cuando ocurren mutaciones en FLT3, las señales de crecimiento se envían a las células leucémicas incluso cuando FL no está presente. Quizartinib es un tipo de inhibidor de FLT3 que se desarrolló para pacientes con AML con mutaciones en FLT3.
Los pacientes con AML responden bien al quizartinib inicialmente, pero por lo general su enfermedad regresa poco después del tratamiento. «Es sorprendente ver cómo los inhibidores de moléculas pequeñas han transformado la atención del cáncer para tantos pacientes con leucemia», dijo Patel. «Sin embargo, la realidad aleccionadora es que incluso los medicamentos nuevos y emocionantes a menudo solo funcionan para controlar la leucemia durante un período finito de tiempo antes de que el paciente desarrolle resistencia a los medicamentos y recaiga».
Uso de muestras de sangre y médula ósea donadas por AML pacientes en HCI, Patel descubrió que los factores producidos por las células de soporte de la médula ósea son absorbidos por las células leucémicas, lo que activa las vías de supervivencia que protegen a las células leucémicas de ser eliminadas por quizartinib. Una de las vías de señalización activadas en las células de leucemia fue la vía STAT5. Patel también descubrió que estos factores de la médula ósea aceleran la producción de energía en las células de leucemia, lo que permite la supervivencia de las células cancerosas. El tratamiento de las células leucémicas con una combinación de quizartinib y dasatinib superó los efectos protectores de las células de soporte de la médula ósea en este estudio de laboratorio y destruyó las células leucémicas de manera más efectiva que el quizartinib solo.
Patel planea usar estos hallazgos para respaldar estudios futuros de resistencia a los TKI en otro tipo de leucemia llamada leucemia mielomonocítica crónica. En conjunto, los conocimientos de estos estudios se utilizarán para desarrollar ensayos clínicos para mejorar las opciones de tratamiento para los pacientes con leucemia.
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Los científicos descubren un nuevo inhibidor selectivo mutante de FLT3-ITD Información de la revista: Leukemia
Proporcionado por Huntsman Cancer Institute Cita: Equipo de investigación ilumina el nuevo tratamiento potencial en la leucemia mieloide aguda (31 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-team-illuminates-potential-treatment-acute.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.