Las variaciones genéticas al nacer revelan los orígenes de la inflamación y la enfermedad inmunitaria
Dr. Michael Inouye, Presidente Munz de Predicción y Prevención Cardiovascular en el Instituto Baker e Investigador Principal en la Universidad de Cambridge. Crédito: Baker Heart and Diabetes Institute
Un estudio publicado en la revista Nature Communications ha identificado una serie de áreas del genoma humano que pueden ayudar a explicar los orígenes neonatales de las enfermedades inmunitarias e inflamatorias crónicas de la vida posterior, incluida la diabetes tipo 1, artritis reumatoide y enfermedad celíaca.
La investigación, dirigida por científicos de Cambridge Baker Systems Genomics Initiative, identificó varios genes que parecen impulsar el riesgo de enfermedades al nacer y que podrían ser el objetivo de una intervención terapéutica para detener estas enfermedades, mucho antes de que se presenten los síntomas.
Dra. Michael Inouye, Presidente Munz de Predicción y Prevención Cardiovascular en el Instituto Baker e Investigador Principal en la Universidad de Cambridge, dijo que las enfermedades inmunitarias e inflamatorias crónicas de la edad adulta a menudo se originaron en la primera infancia, con la composición genética de un individuo causando cambios en la función de diferentes genes. involucrados en la enfermedad.
Para este estudio, el equipo recolectó muestras de sangre del cordón umbilical de más de 100 recién nacidos australianos como parte del Estudio de asma infantil e investigó el papel de la variación genética en el ADN para cambiar la forma en que se expresan los genes. en los dos brazos principales del sistema inmunitario.
Las células inmunitarias neonatales fueron expuestas a ciertos estímulos, para ver cómo respondían las células e identificar variantes genéticas que cambiaran estas respuestas.
«Buscamos una superposición entre estas señales genéticas y aquellas que se sabe que están asociadas con enfermedades en las que sabemos que el sistema inmunitario juega un papel», dijo el Dr. Inouye.
«Luego usamos análisis estadísticos es buscar posibles vínculos entre la respuesta celular en los recién nacidos y las enfermedades inmunitarias en la edad adulta».
Las enfermedades inmunitarias crónicas, incluidas la diabetes tipo 1, la enfermedad celíaca y la esclerosis múltiple, son causadas por un sistema inmunitario hiperactivo y afectan a alrededor del 5 por ciento de australianos. Las alergias también están mediadas por el sistema inmunitario y afectan a uno de cada cinco australianos, siendo las más comunes la fiebre del heno, el asma, el eccema, la anafilaxia y las alergias alimentarias. También se sabe que la inflamación y la autoinmunidad son factores impulsores de las enfermedades cardiovasculares, por ejemplo, cuando un sistema inmunitario hiperactivo ataca por error al corazón.
Dr. Qinqin Huang, autor principal del estudio y ahora investigador en el Instituto Wellcome Sanger en Cambridge, dijo que los hallazgos fueron únicos en su escala, con miles de variantes genéticas que impulsan la expresión génica en diferentes condiciones inmunitarias e inflamatorias, algunas de las cuales tenían amplios efectos. efectos de rango.
«Nuestro estudio mostró los roles potenciales de la expresión génica en el desarrollo de enfermedades, lo que nos ha ayudado a comprender mejor el vínculo entre la variación del ADN y el riesgo de enfermedad», dijo el Dr. Huang.
«Hasta la fecha, solo se han realizado estudios similares en células inmunitarias adultas. Dada la enorme diferencia entre la inmunidad neonatal y adulta, no sorprende ver muchas señales que eran exclusivas de los recién nacidos».
El estudio es parte del trabajo más amplio de Cambridge Baker Systems Genomics Initiative en el desarrollo de puntajes de riesgo poligénico para predecir la probabilidad de que un individuo desarrolle enfermedades crónicas particulares. Hasta la fecha, el equipo ya ha desarrollado métodos potenciales para evaluar el riesgo futuro de accidente cerebrovascular y enfermedad arterial coronaria.
«La enfermedad se debe en parte a cambios, tanto grandes como pequeños, en nuestro genoma, el ADN que estamos nacido y que es una fuerza impulsora importante en todas nuestras células. Eso significa que la genómica se puede usar para estimar el riesgo de enfermedad desde una edad muy temprana», dijo el Dr. Inouye.
«Enfermedades comunes, como diabetes tipo 2 y enfermedades cardiovasculares, tienden a ser poligénicas, influenciadas por una gran cantidad de variantes genéticas dispersas por todo el genoma, que se combinan con factores ambientales y de estilo de vida. Mediante el uso de nuevas tecnologías genómicas y capacidades de supercomputación, podemos filtrar estos datos de ADN y reconstruirlos. los enigmas que subyacen a cada enfermedad.
«Con tantas enfermedades que comparten una raíz en el sistema inmunitario y la inflamación, podemos aprovechar esta información para comprender mejor dónde cada enfermedad tiene un punto débil molecular y hasta qué punto estos son compartido entre dif diferentes enfermedades.
«Hemos demostrado que esto se puede diseccionar utilizando la genética y el riesgo poligénico, lo que con suerte conducirá a intervenciones preventivas dirigidas a quienes más las necesitan, con el objetivo de que las personas vivan más saludables durante más tiempo».
Explore más
Los científicos afinan las diferencias de ADN detrás de las enfermedades inmunitarias Más información: Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17477-x Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Baker Heart and Diabetes Institute Cita: Las variaciones genéticas al nacer revelan los orígenes de inflamación y enfermedad inmune (28 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-gene-variations-birth-reveal-inflammation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.