Un nuevo enfoque de terapia celular y génica para tratar el trastorno hemorrágico común
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En un nuevo estudio del Wake Forest Institute for Regenerative Medicine (WFIRM), los investigadores desarrollaron una plataforma celular optimizada para administrar Factor 8 a tratar mejor a los pacientes con hemofilia A.
La hemofilia A es un trastorno genético causado por una deficiencia o ausencia del factor de coagulación 8), una proteína esencial para la coagulación de la sangre. La hemofilia A es una enfermedad genética ligada al cromosoma X y, por lo tanto, casi siempre afecta a los hombres y ocurre en 1 de cada 5000 nacimientos de hombres vivos. Aproximadamente 20 000 personas en los Estados Unidos padecen hemofilia A y se estima que más de 400 000 personas en todo el mundo padecen esta devastadora enfermedad, según www.hemophilia.org. Actualmente, la hemofilia A se trata con infusiones de costosos productos Factor 8 2 o 3 veces por semana durante toda la vida del paciente.
Si bien estos tratamientos han mejorado drásticamente la expectativa de vida de los pacientes con hemofilia A, son no están disponibles para casi el 75 % de los pacientes del mundo, cuestan más de $250 000 al año (por paciente) y las complicaciones pueden elevar el precio a más de $1 millón. Además, hasta el 30 % de los pacientes con la forma grave de hemofilia A desarrollan una respuesta inmunitaria (inhibidores) a la proteína del Factor 8 infundida, lo que hace que los tratamientos posteriores sean ineficaces y pone al paciente en riesgo de eventos hemorrágicos potencialmente mortales. Además, y quizás lo más importante, estos tratamientos no son curativos.
La administración del factor 8 a través de plataformas genéticas y/o celulares ha surgido, por lo tanto, como un enfoque prometedor para proporcionar una corrección a largo plazo de la hemofilia. R. Para este estudio, los investigadores investigaron la idoneidad de las células placentarias humanas como vehículos de administración del Factor 8 y determinaron un transgén óptimo del Factor 8 para secretar niveles terapéuticos del Factor 8 a partir de estas células. El uso de células modificadas para sobreexpresar el Factor 8 permite salvaguardas en la producción que no son posibles cuando se usa la inyección directa de vectores para tratar a los pacientes.
«Se trata de la calidad de vida de estos pacientes», dijo el líder. autor Graca Almeida-Porada, MD, Ph.D. de WFIRM. «Estamos tratando de desarrollar no solo un tratamiento, sino una cura».
El grupo de investigación demostró, por primera vez, que las células placentarias humanas secretan constitutivamente niveles bajos de Factor 8, lo que confirma que estas células poseen la maquinaria necesaria para expresar y procesar esta proteína desafiante, y sugiriendo que pueden ser ideales como una plataforma celular para administrar y producir el Factor 8 para corregir la hemofilia A.
«Demostramos que las células mesenquimatosas derivadas de la placenta humana poseen una conjunto de varias propiedades bastante únicas que los hacen ideales tanto para terapias celulares/medicina regenerativa como vehículos para la administración del Factor 8», dijo Almeida-Porada. «Además, debido a que las propiedades farmacéuticas del Factor 8 se pueden mejorar notablemente al cambiar la secuencia de codificación para facilitar el procesamiento y la secreción del Factor 8 por parte de las células, identificamos un transgén del Factor 8 modificado, entre los varios desarrollados por nuestros colegas en Emory, que produjo una expresión y secreción óptimas del factor 8 de las células placentarias».
Si bien nuestro objetivo inicial es usar este tratamiento para corregir la hemofilia A antes del nacimiento, Almeida-Porada dijo que el enfoque también podría usarse en pacientes pediátricos y pacientes adultos que desarrollan inhibidores del factor 8 durante su vida. Se necesitarán más estudios preclínicos para establecer la seguridad y la eficacia in vivo de esta terapia, tanto para las receptoras prenatales como posnatales, añadió.
«Esperamos que este enfoque pueda avanzar como una solución duradera». y opción de tratamiento curativo para pacientes con hemofilia A», agregó el coautor y director de WFIRM, Anthony Atala, MD.
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Tratamiento de la hemofilia con terapia génica Más información: Nadia El-Akabawy et al, Defining the Optimal FVIII Transgene for Placental Cell-Based Gene Therapy to Treat Hemophilia A, Molecular Therapy – Métodos y Desarrollo Clínico (2020). DOI: 10.1016/j.omtm.2020.03.001 Proporcionado por Wake Forest University Baptist Medical Center Cita: Un nuevo enfoque de terapia celular y génica para tratar el trastorno hemorrágico común (28 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-cell-gene-therapy-approach-common.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.