Estudio aleatorizado para el tratamiento de la neumonía por COVID utiliza el fármaco para la fibrosis quística dornasa alfa
Las trampas extracelulares de neutrófilos (NET) son redes de ADN y proteínas tóxicas que los neutrófilos liberan para atrapar microbios. Pero también pueden causar coágulos de sangre, lo que puede contribuir a la inflamación pulmonar en la COVID-19. Esta imagen muestra un neutrófilo en azul liberando ADN desenrollado, la columna vertebral de los NET. Los puntos muestran proteínas modificadas durante la formación de NET (verde, histona H4 citrulinada, en verde) o liberadas por neutrófilos y unidas a NET (mieloperoxidasa, en rojo). Crédito: Lucas de Meglio y Patrick Munzer, Boston Children’s Hospital
Investigadores del Boston Children’s Hospital y del Brigham and Women’s Hospital lanzaron un ensayo clínico aleatorizado y controlado con placebo de dornasa alfa (Pulmozyme) en pacientes con neumonía grave por COVID-19 y Insuficiencia respiratoria que requiere ventilación mecánica. El estudio tiene como objetivo inscribir a 60 adultos y niños (mayores de 3 años) admitidos en unidades de cuidados intensivos.
La dornasa alfa, también llamada DNasa 1, está aprobada por la FDA para pacientes con fibrosis quística, para romper las secreciones mucosas espesas y prevenir infecciones pulmonares. El ensayo cuenta con el apoyo del Massachusetts Consortium on Pathogen Readiness, y el fármaco lo proporciona Genentech, miembro del Grupo Roche, que también proporciona apoyo financiero complementario.
«Esperamos que este fármaco, que se sabe que es seguro, ayudará a reducir la inflamación que contribuye a empeorar la dificultad respiratoria en la COVID-19», dice Benjamin Raby, MD, MPH, jefe de la División de Medicina Pulmonar del Boston Children’s Hospital e investigador principal del estudio.
El estudio de 18 meses asignará aleatoriamente a los pacientes a dornasa alfa nebulizada dos veces al día oa un placebo (una solución salina) dentro de las 48 horas posteriores a la intubación y la colocación de un ventilador. Los tratamientos se administrarán a través del tubo del ventilador, dos veces al día durante un máximo de 28 días. Luego, los investigadores monitorearán a ambos grupos hasta por 28 días, o hasta que los pacientes ya no reciban ventilación mecánica, lo que ocurra primero. Ni los investigadores ni los pacientes (ni las familias) sabrán qué tratamiento se está administrando.
El principal resultado de interés es la cantidad de pacientes en cada grupo que están vivos y sin ventilador 28 días después del tratamiento. Otras medidas incluirán la resistencia de las vías respiratorias a la respiración, la distensibilidad pulmonar (la capacidad de los pulmones para estirarse y expandirse), la oxigenación de la sangre y la duración de la estancia en la UCI y el hospital.
Por qué la dornasa alfa para la neumonía por COVID-19 ?
Algunos pacientes con neumonía por COVID-19 producen grandes cantidades de moco espeso que puede dificultar el suministro eficaz de oxígeno mediante ventilación mecánica. Dornase alfa es un mucolítico eficaz para ablandar la mucosidad y promover su eliminación de las vías respiratorias. Además, la dornasa alfa puede reducir la inflamación pulmonar provocada por las trampas extracelulares de neutrófilos o NET. Los NET son redes de ADN y proteínas tóxicas liberadas por los neutrófilos, los primeros en responder en el sistema inmunitario, en un esfuerzo excesivo por atrapar microbios invasores. También se sabe que los NET producen coágulos sanguíneos peligrosos, como los que se forman en los pacientes con COVID-19, y se sabe que, en general, contribuyen a la formación de coágulos sanguíneos en los capilares pulmonares, inflamación y lesión pulmonar.
Denisa Wagner, Ph.D., del Programa de Medicina Celular y Molecular del Boston Children’s Hospital, que ayudó a iniciar el nuevo ensayo, ha estado estudiando los NET y su función en la formación de coágulos no deseados y la fibrosis (engrosamiento y cicatrización del tejido) durante más de una década.
«Los estudios preclínicos realizados por varios grupos, incluido el nuestro en el Boston Children’s Hospital, han encontrado que la ADNasa 1 mejoró el resultado en modelos de lesión pulmonar y modelos trombóticos que imitan eventos que ocurren con frecuencia en COVID-19, como trombosis venosa profunda, accidente cerebrovascular y trombosis microvascular», dice Wagner. «Esto nos sugiere que el tratamiento con DNase podría ser beneficioso en la lesión pulmonar grave observada en COVID-19».
Aunque este estudio se limita al pulmón, se supone que los NET contribuyen a las coagulopatías observadas con COVID-19. 19 en otras partes del cuerpo.
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