Las células T pueden pasar de ayudar a dañar en la aterosclerosis
Todo el mundo produce células T que pueden reconocer ApoB, la proteína principal del colesterol LDL, mejor conocido como colesterol «malo». Imagen: Primer plano de un receptor de células T (verde) y una molécula MHC (rosa), que presenta un fragmento de una molécula ApoB (gris claro). Crédito: Laboratorio Ley, Instituto de Inmunología de La Jolla
El colesterol alto mata. De hecho, uno de cada cuatro estadounidenses morirá por las consecuencias de la aterosclerosis, la acumulación de placas de grasa y colesterol en las arterias. Las estatinas han ayudado a reducir la mortalidad, pero millones todavía están en riesgo.
En el Instituto de Inmunología de La Jolla (LJI), los investigadores están dedicados a encontrar una manera de detener la formación de placas en primer lugar. En un nuevo estudio, los científicos de LJI muestran que ciertos linfocitos T, un tipo de glóbulo blanco, que comienzan tratando de combatir la enfermedad pueden terminar aumentando la inflamación y empeorando los casos de aterosclerosis.
«Su inmunidad la respuesta a sí mismo normalmente es antiinflamatoria, pero una vez que comienza el proceso de la enfermedad, se vuelve en su contra», dice el profesor de LJI Klaus Ley, MD, quien dirigió el estudio publicado el 24 de julio de 2020 en la revista Circulation.
El laboratorio de Ley se especializa en estudiar células T, células inmunitarias que reconocen péptidos específicos o fragmentos de una proteína. El laboratorio de Ley descubrió que todos producen células T que pueden reconocer ApoB, la proteína principal del colesterol LDL. El LDL, a veces llamado colesterol «malo», es importante para transportar moléculas de grasa a donde se necesitan en el cuerpo, pero demasiado LDL puede contribuir a las placas que estrechan las arterias en la aterosclerosis.
Ley espera poder algún día aproveche el poder de las células T mediante el diseño de una vacuna que podría atacar el LDL y evitar que se formen placas peligrosas. En un estudio de 2018, el equipo de Ley demostró que una vacuna contra la aterosclerosis podría reducir los niveles de placa en ratones.
Para diseñar una vacuna segura para pacientes humanos, Ley y sus colegas necesitan un conocimiento profundo de cómo funcionan las células T en la aterosclerosis. .
Para el nuevo estudio, Ley trabajó con el laboratorio del profesor LJI Alessandro Sette, Dr. Biol. Sci., para encontrar los epítopos de las células T en la proteína ApoB. Esto permitió a los investigadores construir «tetrámeros» o moléculas que podrían usar para encontrar la población muy pequeña de células T que realmente pueden reconocer esos epítopos.
Usando este nuevo método de seguimiento, Ley y sus colegas identificó un grupo de células T reguladoras que normalmente ayudarían a reducir la inflamación en el cuerpo. Pero parece que algo sale mal en la aterosclerosis que cambia la función de estas células. En lugar de reducir la inflamación, las células T reguladoras comienzan a secretar moléculas inmunitarias, llamadas citoquinas, que aumentan la inflamación y estrechan aún más las arterias enfermas.
«Estas células T no causan placas en las arterias, pero pueden acelerar la enfermedad», dice Ley.
Los investigadores observaron el mismo fenómeno en modelos de ratones con aterosclerosis y en pacientes humanos con enfermedad de las arterias coronarias causada por la aterosclerosis.
«Las razones por las que esto lo que sucede no está claro», dice Ley. «Sabemos que la ApoB aumenta a medida que aumenta el colesterol, y estas células se convierten en células proinflamatorias».
Los investigadores descubrieron que tanto la genética como la dieta pueden desempeñar un papel en el cambio de las células T reguladoras de las ayudantes. a las células patógenas. De hecho, la dieta condujo al cambio dañino de células T en ratones después de solo cuatro semanas. Esto sugiere que un cambio metabólico podría estar detrás de este comportamiento de las células T, pero es demasiado pronto para saberlo con seguridad.
«Obviamente, no podemos hacer que las células T cambien de esta manera después de vacunarnos contra ApoB, por lo que necesitamos para entender mejor lo que sucede cuando las células cambian», dice Ley.
Ley y sus colegas ahora están usando una nueva tecnología (llamada secuenciación de ARN de una sola célula con fenotipo de superficie celular) para estudiar las células T de muchos más pacientes con aún más detalle. Están trabajando para comprender exactamente qué impulsa a las células T reguladoras a volverse patógenas. «Solo puedes proteger a los pacientes si conoces el mecanismo», dice Ley.
Explore más
La dieta occidental agota las células inmunitarias que protegen las arterias Más información: Dennis Wolf et al. La autoinmunidad patógena en la aterosclerosis evoluciona a partir de células T reguladoras CD4 + reactivas con ApoB inicialmente protectoras, Circulation (2020). DOI: 10.1161/circulationaha.119.042863 Información de la revista: Circulación
Proporcionado por el Instituto de Inmunología de La Jolla Cita: Las células T pueden pasar de ayudar a dañar en la aterosclerosis (2020) , 24 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-cells-shift-atherosclerosis.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.