Dos inmunoterapias fusionadas en un solo tratamiento más efectivo que puede funcionar contra una variedad de cánceres
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington han combinado dos tipos de inmunoterapia en un solo tratamiento que puede ser más efectivo y posiblemente más seguro que las inmunoterapias actuales para el cáncer de la sangre . Se muestra un tipo de célula inmunitaria llamada célula asesina natural similar a la memoria (derecha) que ataca a una célula de leucemia (izquierda). En el nuevo estudio, los investigadores modificaron las células asesinas naturales para ayudarlos a encontrar las células leucémicas de manera más efectiva. Crédito: Julia Wagner
Algunos de los avances más prometedores en el tratamiento del cáncer se han centrado en inmunoterapias que aceleran el sistema inmunitario del paciente para atacar el cáncer. Pero las inmunoterapias no funcionan en todos los pacientes y los investigadores han estado buscando formas de aumentar su eficacia.
Ahora, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis combinaron dos estrategias de inmunoterapia en una sola terapia y descubrieron, en estudios en células humanas y en ratones, que las dos juntas son más eficaces que cualquiera de las dos por separado en el tratamiento de ciertos cánceres de la sangre, como la leucemia. La evidencia también sugiere que el nuevo enfoque podría ser más seguro que una de las inmunoterapias celulares más recientes aprobadas por la FDA, llamada terapia de células CAR-T, en la que las células T del sistema inmunitario están diseñadas para atacar las células tumorales. Las inmunoterapias basadas en células se usan más comúnmente contra los cánceres de la sangre, pero también se pueden aprovechar contra algunos tumores sólidos, como los tumores de próstata y pulmón y el melanoma.
El estudio aparece en línea en la revista Blood.
En la nueva investigación, los científicos han aprovechado la tecnología utilizada para diseñar células CAR-T y, en lugar de modificar células inmunitarias especializadas llamadas células T, han utilizado una tecnología similar para alterar diferentes células inmunitarias llamadas asesinas naturales (NK). células. La inmunoterapia resultante combina los beneficios de ambas estrategias y puede reducir los efectos secundarios que a veces se observan en la terapia con células CAR-T. En algunos pacientes, por ejemplo, la terapia con células CAR-T provoca una tormenta de citocinas, una reacción exagerada del sistema inmunitario que pone en peligro la vida.
«Las inmunoterapias son muy prometedoras para la terapia contra el cáncer, pero debemos hacerlas más efectivo y más seguro para más pacientes», dijo el coautor principal Todd A. Fehniger, MD, PhD, profesor de medicina. «Este enfoque combinado se basa en la estrategia de tratamiento que desarrollamos para pacientes con leucemia utilizando células asesinas naturales. Podemos potenciar las células asesinas naturales para mejorar su capacidad de atacar las células cancerosas. Y, al mismo tiempo, podemos usar los enfoques de ingeniería genética de CAR terapia celular para dirigir las células asesinas naturales a un objetivo tumoral que las células NK normalmente pasarían por alto. Cambia fundamentalmente los tipos de cáncer que las células NK podrían tratar, tanto cánceres de la sangre adicionales como también tumores potencialmente sólidos». /p>
En trabajos anteriores, Fehniger y sus colegas demostraron que podían recolectar las propias células NK de un paciente, exponer las células a una receta específica de señales químicas que preparan las células para atacar tumores y luego devolver las células preparadas a pacientes para la terapia. Esta exposición química es una especie de entrenamiento básico para las células, según los investigadores, preparando las células NK para combatir el cáncer. Cuando las células regresan al cuerpo, recuerdan su entrenamiento, por así decirlo, y son más efectivas para atacar las células tumorales. Debido a que su entrenamiento les ha dado a las células NK un recuerdo de qué hacer cuando se encuentran con células tumorales, los investigadores las llamaron células NK parecidas a la memoria.
En pequeños ensayos clínicos realizados en el Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y Escuela de Medicina de la Universidad de Washington, tales células fueron efectivas para poner a algunos pacientes con leucemia en una remisión duradera, pero no funcionaron para todos. Algunas células tumorales aún evadían las células NK de memoria, a pesar del entrenamiento básico de las células. Para ayudar a las células a encontrar las células tumorales, para que su entrenamiento básico pueda activarse y matar al objetivo correcto, los investigadores modificaron las células NK similares a las de la memoria con la misma molécula CAR (receptor de antígeno quimérico) que generalmente se usa para atacar las células T para células tumorales La molécula CAR es flexible y se puede modificar para dirigir las células a diferentes tipos de tumores, dependiendo de las proteínas en la superficie de las células cancerosas.
Las células híbridas resultantes fueron más efectivas en el tratamiento de ratones con leucemia que células NK similares a la memoria solas, lo que lleva a una supervivencia más prolongada para los ratones tratados con células NK similares a la memoria CAR. Los investigadores también encontraron que la terapia era efectiva a pesar de que a los ratones se les administraron dosis relativamente bajas de las células.
«Un aspecto de este estudio que encuentro más emocionante es cuán bien se expanden estas células NK híbridas en los ratones respondan a sus tumores», dijo la coautora principal Melissa Berrien-Elliott, instructora de medicina. «Podemos proporcionar una pequeña dosis y ver una cantidad increíble de control del tumor. Para mí, esto destaca la potencia de estas células, así como su potencial para expandirse una vez en el cuerpo, lo cual es fundamental para trasladar estos hallazgos a la clínica. «
Fehniger también señaló que una ventaja de las células NK en general y por razones biológicas que los científicos todavía están trabajando para comprender que las células NK no desencadenan una respuesta inmunitaria peligrosa o los efectos secundarios a largo plazo que T- la terapia celular puede causar, al atacar los tejidos sanos del paciente, una afección llamada enfermedad de injerto contra huésped.
«En todos los ensayos clínicos que exploran cualquier tipo de células NK, no vemos el lado problemático efectos del síndrome de liberación de citoquinas o neurotoxicidad que vemos con las células CAR-T que pueden afectar profundamente a los pacientes», dijo Fehniger. «Estos efectos secundarios pueden poner en peligro la vida y requieren cuidados intensivos. Todavía estamos trabajando para comprender en qué se diferencian las células NK. Pero si puede obtener los beneficios de las células CAR-T con pocos o ninguno de los efectos secundarios, eso es un línea de investigación razonable a seguir. Otro beneficio de esta terapia más segura es el potencial de dar estas células a los pacientes en una etapa más temprana de su enfermedad, en lugar de usarlas como último recurso».
Otros grupos han desarrollaron células CAR-NK, pero una diferencia importante es que las células NK de otros grupos procedían de sangre de cordón donada o de células madre inducidas, en lugar de donantes adultos o de los propios pacientes.
«Los otros grupos se han diferenciado artificialmente células madre en algo que se parece a una célula NK», dijo Fehniger. «Con esa estrategia, no hay garantía de que esas células tengan todas las propiedades de las células NK maduras típicas. Por el contrario, comenzamos con células NK adultas, por lo que estamos más seguros de que tendrán todas las propiedades y el comportamiento inherentes. de células NK adultas, que ya hemos demostrado que son eficaces en ciertos tipos de pacientes con cáncer, especialmente aquellos con leucemia. La inducción de propiedades de memoria se suma a su persistencia y eficacia contra muchos tipos de cáncer. Durante los próximos años, nos gustaría estar capaz de ampliar este proceso para producir suficientes células para un primer ensayo clínico en humanos e investigar su eficacia en diferentes tipos de cánceres de sangre humana».
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Las células inmunitarias asesinas modificadas se dirigen a los tumores y sus aliados inmunosupresores Más información: Margery Gang et al. Las células NK similares a la memoria modificadas con CAR exhiben respuestas potentes a los linfomas resistentes a NK, Blood (2020). DOI: 10.1182/blood.2020006619 Información de la revista: Blood
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis Cita: Dos inmunoterapias fusionadas en una sola, más eficaz tratamiento que puede funcionar contra una variedad de cánceres (23 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-immunotherapies-merged-efective-treatment-variety.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.