La firma genómica explica la avidez por FDG de los tumores de próstata suprimidos por PSMA
Los xenoinjertos de línea celular LNCaP inducidos por neuroendocrinos representan una captación de glucosa más alta en el modelo de pez cebra. (A) Esquema del experimento. (B y C) Cuantificación de la captación de GB2-Cy3 e imágenes representativas de embriones inyectados con diferentes células LNCaP. Las puntas de flecha muestran los sitios de inyección. Barra de escala 5 200 m. Crédito: Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares
Los científicos han descubierto la firma genómica para explicar por qué las imágenes con 18F-FDG funcionan mejor que las imágenes dirigidas con PSMA para pacientes con cáncer de próstata con expresión baja o nula del antígeno prostático específico de membrana (PSMA ). En un estudio publicado en el Journal of Nuclear Medicine, los investigadores determinaron que la firma de un gen neuroendocrino (común en los cánceres de próstata con baja expresión de PSMA) se asocia con una expresión diferencial distinta de los transportadores de glucosa y las proteínas hexocinasas, lo que permite una captación más favorable de 18F -FDG que radioligandos dirigidos contra PSMA. Además, el estudio demostró que los modelos de tumor de xenoinjerto de pez cebra son un método preclínico preciso y eficiente para monitorear la captación de glucosa no radiactiva.
«Si bien la terapia y las imágenes moleculares dirigidas a PSMA han transformado el panorama del tratamiento del cáncer de próstata, es posible que una pequeña minoría de cánceres de próstata con cáncer de próstata neuroendocrino no se beneficie de manera efectiva de la terapia dirigida a PSMA», dijo Gi Jeong Cheon, MD, Ph. .D., presidente del departamento de medicina nuclear de la Facultad de Medicina de la Universidad Nacional de Seúl en Seúl, Corea. «Los informes clínicos anteriores indican que los cánceres de próstata con un fenotipo relacionado con los tumores neuroendocrinos pueden responder mejor a las imágenes con 18F-FDG que a los radioligandos dirigidos a PSMA. Nuestra investigación buscó proporcionar una racionalización genómica para esta avidez de 18F-FDG».
Los investigadores utilizaron enfoques de minería de datos, líneas celulares y modelos xenográficos derivados de pacientes para estudiar los niveles de expresión de los genes asociados a la glucosa, incluidos 14 miembros de la familia SLC2A (que codifican proteínas transportadoras de glucosa), cuatro miembros de la familia de hexocinasas (genes HK1-HK3 y GCK) y PSMA (gen FOLH1) después de la terapia dirigida con andrógenos y en correlación con las características neuroendocrinas. Se caracterizó un subconjunto de tipo neuroendocrino entre un grupo de muestras de cáncer de próstata primario y metastásico sin histopatología neuroendocrina. La captación de glucosa se midió en un modelo in vitro inducido por neuroendocrinos y en un modelo de pez cebra mediante imágenes no radiactivas de la captación de glucosa utilizando una biosonda de glucosa fluorescente.
Tras un análisis estadístico, los investigadores encontraron una expresión elevada de GCK y una expresión disminuida de SLC2A12 , que demuestra que una firma genética neuroendocrina se asocia con transportadores de glucosa de expresión diferencial y proteínas hexoquinasas. De acuerdo con esta expresión, la supresión de PSMA en el cáncer de próstata neuroendocrino se asocia con una captación elevada de glucosa.
«La detección temprana del desarrollo de cáncer de próstata neuroendocrino es fundamental para los pacientes, ya que estos tumores no responden al tratamiento estándar. y requieren terapias alternativas», anotó Cheon. «Nuestros datos demuestran que estos tumores expresan genes que favorecen una mayor captación de glucosa, lo que proporciona datos genómicos que respaldan que la tomografía por emisión de positrones con 18F-FDG es una herramienta de imagen atractiva para estos pacientes».
Además Además de estudiar los niveles de expresión de los genes asociados a la captación de glucosa, los investigadores trataron de determinar la viabilidad de utilizar imágenes in vivo no radiactivas de la captación de glucosa en un modelo de pez cebra. Mediante el uso de una biosonda de glucosa fluorescente para obtener imágenes de embriones y larvas de pez cebra, los investigadores demostraron que los modelos de tumores de xenoinjerto de pez cebra son un método rápido y rentable para monitorear la captación de glucosa no radiactiva.
«El uso de imágenes FDG en ratones puede ser limitado por varios factores, como el costo operativo y la vida media corta de la sustancia radiactiva y las sondas de glucosa no radiactivas, que son de particular interés. Los xenoinjertos humanos en ratones también presentan desafíos en la tasa de injerto y son costosos y requieren mucho tiempo», señaló Lisa A. Porter, Ph.D., profesora de la Universidad de Windsor en Ontario, Canadá. «Desde una perspectiva técnica, este trabajo indica que el modelo de pez cebra es una vía prometedora para acelerar los experimentos in vivo de imágenes moleculares».
Explore más
En el cáncer de próstata recurrente, la PET/TC con PSMA cambia el tratamiento en dos tercios de los casos Más información: Martin K. Bakht et al, Differential Expression of Glucose Transporters and Hexokinasas en el cáncer de próstata con una firma genética neuroendocrina: una perspectiva mecánica para la obtención de imágenes con 18F-FDG de tumores con supresión de PSMA, Journal of Nuclear Medicine (2019). DOI: 10.2967/jnumed.119.231068 Información de la revista: Journal of Nuclear Medicine
Proporcionado por Society of Nuclear Medicine and Molecular Imaging Cita: La firma genómica explica la avidez de FDG de Tumores de próstata suprimidos por PSMA (23 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-genomic-signature-fdg-avidity-psma-suppressed-prostate.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.