El primer modelo de ratón de subtipos de cáncer de páncreas humano
Los investigadores descubrieron que los subtipos de cáncer de páncreas pueden cambiar entre un tipo de crecimiento lento y otra forma más invasiva y mortal. Esta imagen muestra los «organoides» (cinco grandes estructuras circulares) de un tumor de páncreas humano. Los organoides contienen muchas células que sobreexpresan K-Ras (en rojo), un factor notorio de muchos tipos de cáncer. Las células que expresan más K-ras se comportan de manera más peligrosa, se dividen con mayor frecuencia e invaden los tejidos circundantes. Tenga en cuenta las esteras densas de núcleos celulares teñidos de azul, lo que indica que las células se están dividiendo rápidamente. El verde tiñe la actina F, que muestra las formas de las células. Crédito: Miyabayashi/Tuveson lab, CSHL
Los científicos del Laboratorio Cold Spring Harbor (CSHL) han creado el primer modelo de ratón de cáncer de páncreas que recrea dos subtipos de la enfermedad humana. El modelo, publicado el 23 de julio de 2020 en Cancer Discovery, ayudará a los investigadores a investigar por qué algunos cánceres de páncreas son más agresivos que otros y qué los hace progresar, allanando el camino hacia terapias dirigidas.
El adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), el tipo más común de cáncer de páncreas, tiene un pronóstico desalentador. Recientemente, los análisis moleculares de los tumores de los pacientes han identificado dos subtipos de la enfermedad que se comportan de manera muy diferente. El primero, conocido como PDAC clásico, progresa lentamente y puede responder a la quimioterapia. El segundo, conocido como PDAC basal, se propaga rápidamente y, por lo general, no responde a la quimioterapia.
Los investigadores del CSHL han estado estudiando ambos subtipos utilizando cultivos tridimensionales de células cancerosas humanas llamadas organoides, un sistema desarrollado en CSHL Cancer Laboratorio del director del centro, David Tuveson. Pero los investigadores de este laboratorio, que está dedicado a la Fundación Lustgarten, también quieren entender cómo se comportan las células cancerosas dentro del páncreas, donde los tejidos circundantes influyen en el crecimiento y la progresión de un tumor.
Para que tales estudios sean posibles, El investigador posdoctoral Koji Miyabayashi inyectó organoides PDAC derivados de pacientes en ratones y los entregó directamente al conducto pancreático, donde se origina este tipo de tumor.
Al igual que los cánceres de los pacientes, los tumores trasplantados se dividieron en dos subtipos distintos: uno restante dentro del conducto pancreático y de progresión lenta, la otra mucho más invasiva y mortal. Los análisis moleculares revelaron que los dos grupos de tumores compartían características definitorias del PDAC clásico y basal.
«Ahora podemos estudiar estos dos subtipos de tumores dentro del mismo microambiente donde se desarrollan en los pacientes», dice Tuveson. «Este modelo es ahora nuestro caballo de carreras en la investigación del cáncer de páncreas, lo que nos permite comprender qué impulsa estos tipos de cáncer e investigar estrategias terapéuticas que se dirijan a las vulnerabilidades particulares de cada subtipo».
Ya, el equipo descubrió que el subtipo PDAC no es una identidad fija. Algunos de los tumores clásicos en los ratones progresaron, adquiriendo la naturaleza invasiva así como las características moleculares del subtipo basal. Los investigadores encontraron que la actividad del gen K-Ras, un factor notorio de muchos tipos de cáncer, fue clave para determinar la naturaleza de cada tumor. También identificaron otros 13 genes cuya actividad aumentó a medida que los tumores de subtipo clásico se volvían invasivos. Controlar esos genes podría ser una forma de mantener bajo control el subtipo PDAC más agresivo, dicen.
«Un paciente con el subtipo clásico tiene un buen pronóstico. Tal vez si podemos inducir el subtipo clásico del subtipo basal, el paciente tendrá más posibilidades de sobrevivir», explica Miyabayashi.
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Pista de cáncer de páncreas Más información: Koji Miyabayashi et al. Los modelos de trasplante intraductal de adenocarcinoma ductal pancreático humano revelan una transición progresiva de subtipos moleculares. Cancer Discovery 23 de julio de 2020 DOI: 10.1158/2159-8290.CD-20-0133 Información de la revista: Cancer Discovery
Proporcionado por Cold Spring Harbor Laboratory Cita: The primer modelo de ratón de subtipos de cáncer de páncreas humano (23 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-mouse-human-pancreas-cancer-subtypes.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.