Excelentes resultados de investigación para la terapia con células CAR-T contra el linfoma de Hodgkin
La terapia con células CAR-T, que ataca las células cancerosas usando las células inmunitarias reprogramadas de una persona, se ha utilizado para tratar el linfoma de Hodgkin con notable éxito por primera vez, según los resultados de un ensayo clínico de fase inicial dirigido por investigadores del Centro Oncológico Integral Lineberger de la UNC y el Colegio de Medicina Baylor en Houston.
El ensayo clínico, cuyos resultados se publican en Journal of Clinical Oncology, fue diseñado para determinar la seguridad y eficacia del tratamiento para pacientes con linfoma de Hodgkin recidivante. Los investigadores demostraron que el tratamiento era seguro, pero quizás lo más importante, que el tratamiento era altamente activo en pacientes con linfoma de Hodgkin en recaída o refractario. El tratamiento condujo a la desaparición completa del tumor en la mayoría de los pacientes tratados con la dosis más alta de terapia y casi todos los pacientes tuvieron un beneficio clínico después del tratamiento.
«Esto es particularmente emocionante porque la mayoría de estos pacientes tenían linfomas que no habían respondido bien a otras poderosas terapias nuevas», dijo la autora principal del estudio Barbara Savoldo, MD, Ph.D., profesora en el Departamento de Microbiología e Inmunología de la UNC en la Facultad de Medicina de la UNC y miembro de UNC Lineberger.
«Todos trabajaron incansablemente en el estudio y estoy orgulloso del trabajo colaborativo que impulsó entre UNC Lineberger y Baylor», dijo Savoldo.
Los linfocitos T del receptor de antígeno quimérico (CAR) son humanos Los linfocitos T son un tipo poderoso de células inmunitarias que se extrajeron de un paciente y se rediseñaron genéticamente para reconocer las proteínas que se encuentran en las células cancerosas del paciente. Se reinfunden en el paciente para que circulen en la sangre durante meses como una «droga viva» para atacar las células cancerosas del paciente. En algunos casos, a los pacientes se les infunden células CAR-T elaboradas a partir de células T proporcionadas por otros donantes.
Las terapias con células CAR-T en la última década han tenido éxitos sorprendentes en algunos ensayos clínicos, y hasta ahora ha sido aprobado por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para el tratamiento de dos tipos de cáncer de la sangre, la leucemia linfoblástica aguda y el linfoma difuso de células B grandes. Estas terapias con células CAR-T están diseñadas para atacar la proteína CD19, que se encuentra en las células malignas de estos cánceres. Inspirados por el éxito de las terapias con células CAR-T contra estos cánceres, los investigadores han estado desarrollando la tecnología para su uso contra los cánceres que expresan otras proteínas asociadas con el cáncer.
Savoldo y sus colegas en los últimos años han estado explorando la uso de células CAR-T contra el linfoma de Hodgkin, un cáncer de la sangre que afecta a más de 200.000 personas en los Estados Unidos. Si bien alrededor del 85 por ciento de los pacientes con linfoma de Hodgkin se curan o tienen muchos años sin cáncer después de los regímenes estándar de quimioterapia y/o radiación, el resto no responde a la terapia estándar o responde, pero experimenta una recaída del cáncer en unos pocos años. Muchos de estos pacientes «refractarios/recurrentes» pasan por años de tratamientos adicionales sin éxito y terminan sin buenas opciones.
En un estudio piloto en siete pacientes con linfoma de Hodgkin refractario/recurrente, publicado en 2017, Los colegas de Savoldo y Baylor descubrieron que una terapia de células CAR-T dirigida a la proteína CD30 asociada a las células de Hodgkin parecía segura, pero solo produjo respuestas modestas.
En el nuevo estudio, que incluyó a 41 pacientes tratados en Baylor y UNC, los investigadores utilizaron la misma estrategia de células CAR-T anti-CD30, pero agregaron un régimen de preacondicionamiento en el que los linfocitos existentes de los pacientes, una amplia familia de glóbulos blancos, incluidas las células T, se agotaron en gran medida con medicamentos de quimioterapia antes de agregar las células CAR-T.
«El agotamiento de los linfocitos antes de la infusión de células CAR-T parece producir un ambiente más favorable para que las células CAR-T proliferen y ataquen a sus objetivos cancerosos», dijo la coautora del estudio Natalie Grover MD, profesora asistente en la u Departamento de Medicina de Carolina del Norte y miembro de UNC Lineberger.
Carlos Ramos, MD en Baylor College of Medicine es el otro coautor del artículo.
Efectos secundarios del agotamiento de linfocitos más CAR- El tratamiento con células T fue común e incluyó síntomas similares a los de la gripe debido a una tormenta química inmunológica llamada síndrome de liberación de citoquinas, pero estos eventos fueron generalmente modestos. Ninguno de los pacientes experimentó las complicaciones más graves y potencialmente mortales, como la inflamación del cerebro, que se observaron en los ensayos de células CAR-T contra otros tipos de cáncer de la sangre.
Aún más prometedor, el estudio mostró que este La terapia con células CAR-T anti-CD30 pareció ser muy activa incluso contra el linfoma de Hodgkin refractario/recidivante.
A medida que avanzaba el ensayo, los investigadores se decidieron por la fludarabina como un elemento clave del régimen de depleción de linfocitos previo a la terapia, ya que los resultados de los pacientes parecían mejores cuando se usaba. Los investigadores encontraron que entre los 32 pacientes con cáncer activo que recibieron fludarabina para el agotamiento de los linfocitos antes que sus células CAR-T, 19 pacientes (59 por ciento) tuvieron una respuesta completa.
De los pacientes en el estudio que tuvieron una respuesta completa, el 61 por ciento todavía no tenía evidencia de recurrencia un año después. En general, el 94 % de los pacientes tratados seguían vivos un año después de su tratamiento.
«Este tratamiento mostró una notable actividad antitumoral sin toxicidad significativa, y creemos que debería considerarse para pacientes en etapas más tempranas de refractario/ linfoma de Hodgkin recidivante», dijo Savoldo.
«La actividad de esta nueva terapia es bastante notable y aunque necesitamos confirmar estos hallazgos en un estudio más grande, este tratamiento ofrece potencialmente un nuevo enfoque para los pacientes que actualmente tienen opciones muy limitadas para tratar su cáncer», dijo Jonathan Serody, MD, Profesor de Medicina, Microbiología e Inmunología de Elizabeth Thomas en la Facultad de Medicina de UNC, director del programa de terapia celular y trasplante de médula ósea en UNC, y miembro de UNC Lineberger. «Además, a diferencia de otras terapias con células CAR T, el éxito clínico no se asoció con complicaciones significativas de la terapia. Esto significa que este tratamiento debería estar disponible para los pacientes en un entorno clínico y no requeriría la hospitalización de los pacientes, lo cual es fundamental en nuestro entorno actual. .»
Explore más a fondo
El estudio se muestra prometedor para combatir el cáncer de sangre recidivante con inmunoterapia CAR-T y quimioterapia Información de la revista: Journal of Clinical Oncology
Proporcionado por UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center Cita: Excelentes resultados de investigación para la terapia con células CAR-T contra el linfoma de Hodgkin (23 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-07-excellent-results-car -t-cell-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.