Los anticuerpos neutralizantes aislados de pacientes con COVID-19 pueden suprimir el virus
Las reconstrucciones crio-EM muestran cómo dos anticuerpos diferentes (azul) se unen a la proteína espiga del virus SARS-CoV-2. Crédito: David Ho/Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia
Investigadores del Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia han aislado anticuerpos de varios pacientes con COVID-19 que, hasta la fecha, se encuentran entre los más potentes para neutralizar el virus SARS-CoV-2.
Las compañías farmacéuticas podrían producir estos anticuerpos en grandes cantidades para tratar a los pacientes, especialmente en las primeras etapas de la infección, y para prevenir infecciones, especialmente en los ancianos.
«Ahora tenemos una colección de anticuerpos que son más potentes y diversos en comparación con otros anticuerpos que se han encontrado hasta ahora, y están listos para convertirse en tratamientos», dice David Ho, MD, director científico del Centro de Investigación del SIDA Aaron Diamond y profesor de medicina en la Universidad de Columbia. Vagelos College of Physicians and Surgeons, quien dirigió el trabajo.
Los investigadores confirmaron que sus anticuerpos purificados y fuertemente neutralizantes brindan una protección significativa contra la infección por SARS-CoV-2 en hámsters, y están planeando más estudios en otros animales y personas.
Los hallazgos se publicaron hoy en la revista Nature.
¿Por qué buscar anticuerpos neutralizantes?
Una de las principales respuestas del cuerpo humano a un la infección es a favor producir anticuerposproteínas que se unen al patógeno invasor para neutralizarlo y marcarlo para que las células del sistema inmunitario lo destruyan.
Aunque se están desarrollando varios medicamentos y vacunas para el COVID-19 en ensayos clínicos, es posible que no estar listo por varios meses. Mientras tanto, los anticuerpos neutralizantes del SARS-CoV-2 producidos por pacientes con COVID-19 podrían usarse para tratar a otros pacientes o incluso prevenir infecciones en personas expuestas al virus. El desarrollo y la aprobación de anticuerpos para su uso como tratamiento suele llevar menos tiempo que los medicamentos convencionales.
Este enfoque es similar al uso de suero convaleciente de pacientes con COVID-19, pero potencialmente más eficaz. El suero convaleciente contiene una variedad de anticuerpos, pero debido a que cada paciente tiene una respuesta inmunitaria diferente, el plasma rico en anticuerpos que se usa para tratar a un paciente puede ser muy diferente del plasma administrado a otro, con concentraciones y potencias variables de anticuerpos neutralizantes.
Los pacientes más enfermos producen anticuerpos más potentes
Cuando llegó el SARS-CoV-2 y provocó una pandemia a principios de año, Ho cambió rápidamente el enfoque de su laboratorio de VIH/SIDA para trabajar sobre el nuevo virus. «La mayoría de los miembros de mi equipo prácticamente han estado trabajando sin parar las 24 horas del día, los 7 días de la semana desde principios de marzo», dice Ho.
Los investigadores tuvieron fácil acceso a muestras de sangre de pacientes con enfermedad moderada y grave que fueron tratados en Columbia University Irving Medical Center en la ciudad de Nueva York, el epicentro de la pandemia a principios de este año. «Había mucho material clínico y eso nos permitió seleccionar los mejores casos para aislar estos anticuerpos», dice Ho.
El equipo de Ho descubrió que, aunque muchos pacientes infectados con SARS-CoV-2 producen cantidades significativas de anticuerpos, la calidad de esos anticuerpos varía. En los pacientes que estudiaron, aquellos con enfermedad grave que requerían ventilación mecánica produjeron los anticuerpos neutralizantes más potentes.
«Creemos que los pacientes más enfermos vieron más virus y durante un período de tiempo más prolongado, lo que permitió que su sistema inmunológico para montar una respuesta más sólida», dice Ho. «Esto es similar a lo que aprendimos de la experiencia con el VIH».
Reconstrucción 3D con microscopía electrónica que muestra superficies de anticuerpos que se unen a la proteína de pico viral Crédito: David Ho/Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia
Cócteles de anticuerpos
La mayoría de los anticuerpos anti-SARS-CoV-2 se unen a la función de glicoproteína de pico que le da al virus su corona en la superficie del virus. Algunos de los anticuerpos más potentes se dirigieron al dominio de unión al receptor (donde el virus se une a las células humanas), pero otros se dirigieron a la región N-terminal de la proteína espiga.
El equipo de Columbia encontró un una variedad más diversa de anticuerpos que los esfuerzos anteriores, incluidos anticuerpos nuevos y únicos que no se informaron anteriormente.
«Estos hallazgos muestran qué sitios en el pico viral son más vulnerables», dice Ho. «Usar un cóctel de diferentes anticuerpos dirigidos a diferentes sitios en pico ayudará a evitar que el virus se vuelva resistente al tratamiento».
Implicaciones para las vacunas
«Descubrimos que estos poderosos Los anticuerpos no son demasiado difíciles de generar para el sistema inmunitario. Esto es un buen augurio para el desarrollo de vacunas», dice Ho. «Las vacunas que provocan fuertes anticuerpos neutralizantes deberían proporcionar una protección sólida contra el virus».
Los anticuerpos también pueden ser útiles incluso después de que haya una vacuna disponible. Por ejemplo, es posible que una vacuna no funcione bien en los ancianos, en cuyo caso los anticuerpos podrían desempeñar un papel clave en la protección.
Implicaciones para la inmunidad
Esta investigación demuestra que las personas con es más probable que la enfermedad tenga una respuesta de anticuerpos duradera, sin embargo, se necesita más investigación para responder a la pregunta crítica sobre cuánto tiempo durará la inmunidad al COVID-19.
Qué sigue
Los investigadores ahora están diseñando experimentos para probar la estrategia en otros animales y, finalmente, en humanos.
Si los resultados en animales son ciertos en humanos, los anticuerpos puros y altamente neutralizantes podrían administrarse a pacientes con COVID-19. para ayudarlos a eliminar el virus.
Advertencias
Aunque tremendamente informativo para los investigadores que desarrollan vacunas y terapias antivirales, los hallazgos son resultados preclínicos en etapa temprana y los anticuerpos aún no están listos para su uso. en las personas.
Explore más
Los investigadores desarrollan nuevas herramientas para probar rápidamente la actividad de los anticuerpos contra el coronavirus Más información: Liu, L., Wang, P., Nair, MS et al. Potentes anticuerpos neutralizantes dirigidos a múltiples epítopos en el pico de SARS-CoV-2. Naturaleza (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2571-7 Información de la revista: Nature
Proporcionado por el Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia Cita: Anticuerpos neutralizantes aislados de pacientes con COVID-19 puede suprimir el virus (22 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-neutralizing-antibodies-isolated-covid-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.