Fármaco contra la leucemia muestra el potencial para tratar el cáncer cerebral pediátrico agresivo
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Investigadores afiliados a la Facultad de Medicina de Ribeiro Preto de la Universidad de São Paulo (FMRP-USP) en Brasil han demostrado el potencial de un fármaco contra la leucemia, trióxido de arsénico, para tratar el meduloblastoma, un tipo de cáncer cerebral más común en los niños. Cuando probaron el trióxido de arsénico en células extraídas de uno de los subgrupos más agresivos de este tipo de tumores, obtuvieron resultados prometedores en términos de muerte de células tumorales. El fármaco también hizo que las células tumorales fueran más sensibles a la radioterapia.
El estudio, publicado en Scientific Reports, contó con el apoyo de la FAPESP.
«Actualmente se reconocen doce subgrupos de meduloblastomas según sus características moleculares, que también indican el pronóstico. Uno de los subgrupos con peor pronóstico es conocido como SHH. Este tumor tiene una mutación somática en el gen TP53, y es tratado con radioterapia y química», dijo Paulo Henrique dos Santos Klinger, primer autor del artículo, escrito como parte de su investigación de maestría en la FMRP-USP, y apoyado con una beca del Consejo Nacional de Desarrollo Científico y Tecnológico (CNPq).
El estudio fue parte del proyecto «Interacciones entre dianas terapéuticas emergentes y vías de desarrollo asociadas con tumorigénesis: énfasis en neoplasias malignas pediátricas, » que es dirigido por Luiz Gonzaga Tone, profesor de la FMRP-USP.
«El proyecto se centra en una investigación profunda de la desregulación de las vías de señalización que controlan el desarrollo embrionario normal fuga y su vínculo con el inicio y la progresión del cáncer pediátrico», dijo Tone.
La radioterapia puede tener efectos adversos graves en el cerebro de un niño, causando problemas cognitivos, endocrinos y motores. Por lo tanto, la importancia de desarrollar estrategias terapéuticas que reduzcan o eliminen la necesidad de radiación es importante.
En el estudio, los investigadores seleccionaron diferentes líneas de células tumorales SHH y probaron diferentes dosis de trióxido de arsénico, un medicamento utilizado para tratar la leucemia mieloide aguda. También probaron diferentes dosis de radiación junto con la administración del fármaco.
Por sí solo, el trióxido de arsénico demostró ser capaz de matar células tumorales y prevenir la formación de nuevas colonias de células tumorales. Los efectos aumentaron cuando el fármaco se combinó con radioterapia. No se encontró que el medicamento fuera significativamente tóxico cuando se aplicó a células sanas.
Además, el trióxido de arsénico solo podría usarse para tratar pacientes pediátricos con meduloblastoma de hasta tres años, posiblemente junto con los medicamentos de quimioterapia que se usan normalmente. para tratar este tipo de cáncer. Los niños de este grupo de edad con cáncer de cerebro no pueden ser tratados con radioterapia ya que puede causar daño irreversible al sistema nervioso central.
Mutación
Se eligió el medicamento porque es un -Bloqueador conocido de la vía de señalización SHH en la leucemia. La vía SHH es esencial para el desarrollo embrionario humano y se desactiva cuando se completa la embriogénesis. Si la vía se reactiva por alguna razón, que actualmente se desconoce, entonces se puede desarrollar cáncer, incluidos algunos tipos de cáncer de piel y varios tipos de leucemia y meduloblastoma.
«Otra ventaja del trióxido de arsénico es su capacidad para cruzar la barrera hematoencefálica, que protege el sistema nervioso central de las toxinas o patógenos circulantes. Estudios previos demostraron que esta penetración es razonable en el meduloblastoma», dijo Elvis Terci Valera, último autor del artículo publicado. Valera es médico asistente en el hospital de enseñanza (Hospital das Clnicas) operado por la FMRP-USP y profesor del programa de salud infantil de la institución.
El pronóstico de los meduloblastomas tipo SHH es típicamente intermedio, con un 50% de los pacientes que responden bien al tratamiento. Sin embargo, el pronóstico es peor cuando se produce una mutación somática en TP53, ya que este gen juega un papel clave en el control de la división celular a través de la vía SHH y puede contrarrestar alteraciones que pueden conducir al cáncer.
«La mutación germinal de este gen apunta al síndrome de Li-Fraumeni, caracterizado por varios factores clínicos pero que generalmente involucra la pérdida de la función de TP53 y aumenta la probabilidad de varios tipos de tumores», dijo Klinger.
Síndrome de Li-Fraumeni (LFS ) confiere una predisposición familiar heredada a una variedad de cánceres. En niños, implica un mayor riesgo de aparición de meduloblastomas, especialmente los del subgrupo SHH.
Los investigadores planean ahora probar el fármaco en modelos animales para determinar si los resultados son los mismos que los de los experimentos celulares. Si son iguales, entonces el tratamiento puede probarse posteriormente en humanos.
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Los investigadores encuentran nuevos objetivos para el tumor cerebral infantil mortal Más información: Paulo Henrique dos Santos Klinger et al, El trióxido de arsénico ejerce efectos citotóxicos y radiosensibilizadores en líneas celulares de meduloblastoma pediátrico de SHH Subgrupo, Informes Científicos (2020). DOI: 10.1038/s41598-020-63808-9 Información de la revista: Scientific Reports
Proporcionado por FAPESP Cita: Medicamento contra la leucemia muestra potencial para tratar el cáncer cerebral pediátrico agresivo (2020, 22 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-leukemia-drug-potential-aggressive-pediatric.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.