Descubrimiento de un nuevo autoanticuerpo que es un factor de riesgo importante para la pérdida recurrente del embarazo

Resultados de las pruebas para descubrir la causa de RPL en 227 parejas. Crédito: Universidad de Kobe

Un grupo de investigación formado por el profesor Yamada Hideto de la Facultad de Medicina de la Universidad de Kobe y el profesor asociado Tanimura Kenji (Departamento de Obstetricia y Ginecología), y el profesor Arase Hisashi et al. del Instituto de Investigación de Enfermedades Microbianas (RIMD) de la Universidad de Osaka han revelado por primera vez en el mundo la alta frecuencia de un nuevo autoanticuerpo en mujeres que sufren pérdidas recurrentes de embarazo. La investigación conjunta de la Universidad de Kobe y la Universidad de Osaka en 2015 descubrió previamente que este autoanticuerpo también causa enfermedades como la trombosis.

Se espera que estos resultados contribuyan a esclarecer los mecanismos subyacentes detrás de las pérdidas recurrentes del embarazo, la trombosis y las complicaciones del embarazo, como los trastornos hipertensivos; lo que lleva al desarrollo de nuevos métodos de tratamiento.

Los hallazgos se publicaron en línea el 25 de junio en la revista ‘Arthritis and Rheumatology’ del American College of Rheumatology.

• Aquellos con pérdida del embarazo (RPL) experimentan repetidos abortos espontáneos y mortinatos, lo que las hace incapaces de dar a luz a un bebé sano.
• En Japón, se cree que aproximadamente 1 400 000 mujeres sufren de RPL. En más de la mitad de los casos no se puede determinar la causa, lo que dificulta prescribir un método de tratamiento. Este es un gran problema, especialmente a la luz de la baja tasa de natalidad y el envejecimiento de la población de Japón.
• Este estudio se realizó en la Universidad de Kobe, que está poniendo mucho esfuerzo en la investigación de RPL, y abarcó a 227 pacientes en cinco centros universitarios. hospitales de todo el país. Aproximadamente una cuarta parte de estos pacientes dieron positivo para el nuevo autoanticuerpo (anticuerpo neo-auto). Además, casi una quinta parte dio positivo para el autoanticuerpo neo entre los pacientes para quienes las pruebas comunes no habían podido determinar la causa.
• Se espera que estos resultados puedan iluminar los mecanismos subyacentes detrás de RPL, trombosis y trastornos hipertensivos del embarazo, lo que lleva al desarrollo de nuevos métodos de tratamiento. Además, se espera que los resultados de esta investigación puedan ser la clave para resolver los problemas de la baja tasa de natalidad y el envejecimiento de la población.

La pérdida recurrente del embarazo (RPL, por sus siglas en inglés) es un trastorno en el que la víctima es capaz de quedan embarazadas pero experimentan repetidos abortos espontáneos y muertes fetales, lo que las hace incapaces de dar a luz a un bebé sano. Se cree que hay un estimado de 1.400.000 mujeres con RPL en Japón. Dada la baja tasa de natalidad y el envejecimiento de la población de Japón, este es un problema importante a superar. Sin embargo, en la actualidad la causa sigue siendo desconocida en más de la mitad de los pacientes, lo que dificulta saber cómo curar la RPL en muchos casos.

Sin embargo, una investigación conjunta realizada por el profesor Arase Hisashi de RIMD y el profesor asociado Tanimura de la Universidad de Kobe Kenji descubrió un autoanticuerpo completamente nuevo que causa el síndrome antifosfolípido. Este síndrome puede conducir a la aparición de trombosis (en la que los coágulos de sangre pueden bloquear los vasos sanguíneos en los órganos vitales, poniendo en peligro la vida, por ejemplo, provocando un accidente cerebrovascular), abortos espontáneos y trastornos hipertensivos del embarazo, que pueden poner en peligro la vida de las mujeres embarazadas. Estos hallazgos se publicaron como tesis en la revista ‘Blood’ de la Sociedad Estadounidense de Hematología en 2015.

La RPL que involucra abortos espontáneos repetidos también es una manifestación clínica del síndrome antifosfolípido. Como se mencionó anteriormente, la causa de RPL se desconoce en más de la mitad de los casos, sin embargo, no se ha investigado la asociación entre este autoanticuerpo neo y RPL. Este grupo de investigación planteó la hipótesis de que el autoanticuerpo neo podría estar relacionado con RPL en casos con causas inexplicables.

Resultados de la prueba de autoanticuerpos neo de pacientes que dieron negativo para anticuerpos antifosfolípidos. Crédito: Universidad de Kobe

Con esto en mente, se recolectaron muestras de sangre de pacientes con RPL en cinco hospitales universitarios (Universidad de Kobe, Universidad de Toyama, Universidad de Okayama, Universidad de Tokio y Universidad Médica de Hyogo) y se analizaron las muestras. para autoanticuerpos neo en RIMD. Por primera vez en el mundo, el grupo de investigación realizó este estudio clínico para aclarar la asociación entre RPL y el autoanticuerpo neo.

Este estudio fue dirigido por la Universidad de Kobe, que está poniendo mucho esfuerzo en la investigación de RPL e involucró pruebas de autoanticuerpos neo con el consentimiento de parejas ambulatorias afectadas por RPL en cinco hospitales universitarios de todo el país. Al mismo tiempo, se llevó a cabo un examen detallado de la causa de RPL en cada caso. Esto incluyó pruebas para detectar trastornos de la tiroides, un análisis cromosómico de cada pareja y análisis de sangre para investigar las condiciones que hacen que se formen coágulos de sangre con facilidad, como la presencia de anticuerpos antifosfolípidos. Asimismo, se realizaron pruebas a las parejas para complejos genéticos que están asociados a la susceptibilidad a diversas enfermedades, como el Antígeno Leucocitario Humano (HLA) Clase II. (Por ejemplo, se sabe que las personas con HLA-DR4 son propensas a RPL).

El método de prueba de autoanticuerpos neo utilizado en el estudio es una tecnología patentada desarrollada por este grupo de investigación. Este método consiste en producir células en las que los complejos producidos por 2-glucoproteína I (una proteína que se cree que es el objetivo del anticuerpo que causa el síndrome antifosfolípido) y HLA Clase II (el tipo HLA que aumenta la susceptibilidad al síndrome antifosfolípido) están presentes en la célula. superficie. Luego se lleva a cabo una reacción entre los complejos y la sangre del paciente para detectar anticuerpos (anticuerpos neo-self), que se unen a los complejos en la superficie celular.

En primer lugar, 208 mujeres que no tenían RPL y habían dado a luz previamente a bebés sanos se les hizo una prueba de autoanticuerpos para establecer niveles normales. Posteriormente, se encontró que 52 (23%) de 227 pacientes con RPL dieron positivo para el autoanticuerpo neo.

Se evaluaron los resultados de las pruebas realizadas para determinar las causas de RPL. El autoanticuerpo neo fue el factor con la frecuencia más alta en comparación con todos los demás factores que se probaron, incluidos problemas uterinos (como malformaciones y miomas), disfunción tiroidea y anomalías cromosómicas en cada pareja. Esto acusa la posibilidad de que este autoanticuerpo neo sea una de las principales causas de RPL. Incluso después de probar las causas comunes de RPL, no se pudo determinar la causa en aproximadamente la mitad de los pacientes (121 mujeres). Sin embargo, 24 (20 %) de las 121 mujeres con RPL inexplicable dieron positivo solo para el autoanticuerpo neo (Figura 1). En particular, muchas de las que dieron negativo para los criterios de anticuerpos antifosfolípidos dieron positivo para el autoanticuerpo neo (Figura 2).

Cuando se comparó a las mujeres con RPL positivas con autoanticuerpos neo-auto con aquellas pacientes con RPL que dieron negativo, se encontró que la frecuencia de quienes tenían el gen HLA-DR4, que predispone a la paciente a RPL, fue mayor en mujeres neo-autoanticuerpos positivas que en mujeres negativas. Actualmente, no está claro por qué las personas con HLA-DR4 son propensas a RPL. Se espera que los descubrimientos de este estudio puedan servir como clave para comprender el motivo.

Al investigar el autoanticuerpo neo, los investigadores pudieron iluminar el mecanismo de inicio de RPL, en particular el mecanismo de inicio de el trastorno en algunos casos inexplicables. Esto podría conducir a una solución para los problemas de la baja tasa de natalidad y el envejecimiento de la población de Japón.

Este estudio ha demostrado que el nuevo autoanticuerpo (anticuerpo neo-auto) que fue descubierto por el profesor asociado Tanimura y el profesor Arase et al. es una de las principales causas de RPL. A continuación, los investigadores pretenden generar un fármaco que inhiba los autoanticuerpos neo o suprima su producción. Además, se espera que la investigación sobre los autoanticuerpos neo esclarezca el mecanismo de aparición en pacientes obstétricas con afecciones, como trastornos hipertensivos inexplicables del embarazo y restricción del crecimiento fetal, en los que se desconoce la causa. Esto podría conducir al desarrollo de métodos de tratamiento para estos pacientes. Además, es posible que exista un autoanticuerpo neo que desencadene muchos trastornos autoinmunes comunes, como el reumatismo. Tal descubrimiento podría ser revolucionario tanto para la reumatología como para la inmunología.

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Anticuerpos relacionados con ataques cardíacos Más información: Kenji Tanimura et al, El complejo 2glucoproteína I/HLADR es el principal objetivo de autoanticuerpos en el síndrome antifosfolípido obstétrico, Artritis y reumatología (2020) ). DOI: 10.1002/art.41410 Proporcionado por la Universidad de Kobe Cita: Descubrimiento de un nuevo autoanticuerpo que es un factor de riesgo importante para la pérdida recurrente del embarazo (22 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress .com/news/2020-07-discovery-autoantibody-major-factor-recurrent.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.