Los científicos aprovechan la interferencia entre las vías de señalización para el tratamiento del cáncer
Markus Mschen, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Biología de Sistemas de City of Hope y profesor de pediatría de la Fundación Norman y Sadie Lee Crédito: City of Hope
In Para que se forme el cáncer en el cuerpo humano, las células normales deben adquirir múltiples mutaciones antes de que se desarrollen hacia la enfermedad. Anteriormente se creía que estas mutaciones actuaban en conjunto en la progresión del cáncer. Pero un nuevo estudio de Nature dirigido por Markus Mschen, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Biología de Sistemas y Profesor de Pediatría de la Fundación Norman y Sadie Lee de City of Hope, descubrió un nuevo aspecto de esta teoría.
En un artículo publicado hoy, Mschen y un equipo internacional de investigadores describen sus hallazgos de que las mutaciones individuales solo promueven la progresión hacia la leucemia si convergen en una sola vía. Además, algunas mutaciones en realidad generan «ruido» que ahoga los elementos centrales del desarrollo del cáncer.
«Sorprendentemente, las mutaciones que no están alineadas con la vía central del cáncer, sino que promueven el crecimiento y la supervivencia en direcciones divergentes, son contraproducentes e incluso prevenir la transformación manifiesta en cáncer», dijo Mschen, quien es el autor correspondiente del nuevo estudio. «El concepto de progresión del cáncer en varios pasos sugirió que la adquisición de mutaciones adicionales promovería invariablemente el cáncer, pero descubrimos que muchas de estas mutaciones, de hecho, conducen a un callejón sin salida y detienen la progresión del cáncer en lugar de promoverlo».
El equipo llegó a esta conclusión después de analizar 1148 muestras de leucemia de células B derivadas de pacientes para ver cómo las mutaciones cooperaban o se antagonizaban entre sí. Las terapias dirigidas actuales contra el cáncer se basan principalmente en la supresión del principal impulsor del cáncer, pero los hallazgos del estudio ofrecen una estrategia previamente no reconocida para mejorar las respuestas al tratamiento.
Como estrategia para prevenir la resistencia a los medicamentos y la recaída, Mschen y su sus colegas exploraron un enfoque alternativo basado en la reactivación de las vías suprimidas para interferir con el principal impulsor oncogénico y potencialmente amplificar las respuestas al tratamiento.
«Hemos desarrollado combinaciones de medicamentos que imitarían estos efectos», dijo Mschen. «Al igual que una mutación que activa una vía divergente, encontramos fármacos para reactivar vías que divergen del conductor oncogénico central para interrumpir la transducción de señales oncogénicas en estas células».
Mschen y su equipo ahora están probando varias combinaciones de fármacos. .
«En estas combinaciones, un fármaco inhibe directamente el impulsor oncogénico central, mientras que el segundo fármaco reactiva vías divergentes que fueron silenciadas durante el proceso de transformación», dijo Mschen. «Si tiene éxito para la leucemia, es posible que podamos probar este enfoque para el tratamiento de otros tipos de cáncer».
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La terapia combinada dirigida puede ofrecer esperanza a los bebés con un tipo mortal de leucemia Más información: Lai N. Chan et al. La entrada de señalización de vías divergentes subvierte la transformación de células B, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2513-4 Información del diario: Nature
Proporcionado por City of Hope National Medical Center Cita: Los científicos aprovechan la interferencia entre las vías de señalización para tratamiento del cáncer (22 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-leverage-pathways-cancer-treatment.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.