Por qué las vacunas son menos efectivas en los ancianos y qué significa para el COVID-19
Los vacunólogos no han centrado su investigación en adaptar las vacunas para inducir respuestas inmunitarias sólidas en los ancianos. Crédito: Shutterstock
A medida que continúa la propagación mundial del coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2), la causa de la COVID-19, aprendemos más sobre los efectos de este nuevo virus.
Para muchos patógenos respiratorios, incluidos los virus de la influenza y los virus respiratorios sincitiales, los ancianos experimentan las formas más graves de enfermedad y las tasas de mortalidad más altas. Por ejemplo, por cada 10.000 estadounidenses entre 18 y 49 años, solo 0,4 personas mueren a causa de la gripe anual. Ese número aumenta a 5,9 personas por cada 10.000 para los de 65 a 74 años, y 47,5 personas para los mayores de 74 años. Sin embargo, la mayoría de estas enfermedades también pueden tener una predilección por causar enfermedades graves en los más pequeños.
En este sentido, el COVID-19 es muy diferente. Los datos relativamente tempranos en la pandemia de COVID-19 mostraron una diferencia dramática en las tasas de muertes asociadas con la edad, con una tasa de letalidad del 4.5 por ciento para pacientes de 60 años o más versus solo el 1.4 por ciento para los menores de 60 años, con esos menores de 30 años que van de cero a 0,19 por ciento.
Inmunosenescencia
Somos inmunólogos con programas de investigación dedicados al desarrollo de vacunas. Con COVID-19 poniendo el foco en los ancianos como el grupo demográfico de edad que más necesita una vacuna, nos hemos sentido obligados a evaluar qué tan bien los científicos están haciendo estrategias de inmunización a medida para esta población. Nuestra conclusión es que los vacunólogos, incluidos nosotros mismos, en gran medida no han centrado su investigación en adaptar las tecnologías de vacunas para inducir respuestas inmunitarias sólidas en los ancianos.
Un factor crítico que hace que los ancianos sean más susceptibles a las enfermedades infecciosas es lo que los inmunólogos llaman «inmunosenescencia»: la disminución de la funcionalidad del sistema inmunitario a medida que las personas envejecen. Esto también se asocia con un aumento en la incidencia de enfermedades inflamatorias, porque un cuerpo anciano tiende a estar en un estado de inflamación crónica de bajo grado. Este «envejecimiento inflamatorio» es una de las razones por las que las personas mayores tienden a desarrollar formas más graves de enfermedades respiratorias.
El problema clave con la infección por SARS-CoV-2 es la inflamación en el tracto respiratorio, que puede exacerbarse en personas predispuestas a respuestas inflamatorias potentes.
La inmunosenescencia también produce respuestas disminuidas a la vacunación. De hecho, las vacunas anuales contra la gripe son notoriamente menos efectivas en los ancianos. Este fenómeno es muy importante en el contexto de los esfuerzos y fondos masivos que se están invirtiendo en todo el mundo en el desarrollo ultrarrápido de vacunas para el COVID-19.
El hecho de que las personas mayores no respondan bien a las vacunas ha sido ignorado en la mayoría de las discusiones sobre las vacunas contra el COVID-19, a pesar de que este es el grupo con mayor necesidad. La mayor parte de la experiencia de la comunidad científica con el desarrollo de vacunas para cualquier enfermedad se ha centrado en vacunar a los relativamente jóvenes.
Ratones jóvenes y humanos mayores
Este es un ejercicio interesante para las personas que leen este artículo. : encuentre tantos artículos de investigación originales como pueda sobre el tema del desarrollo de vacunas que hayan utilizado modelos animales (podría ser para cualquier enfermedad). Luego busque en la subsección de la sección «materiales y métodos» y verifique la edad de los animales. Nos quedamos impactados por lo que encontramos.
Los ratones son los animales más comunes utilizados en la investigación preclínica de vacunas y la gran mayoría de ellos tienen 12 semanas o menos. Esto es equivalente a personas de 20 años o menos. Es comparativamente mucho más raro que los estudios utilicen ratones inmunosenescentes que tengan al menos 18 meses de edad y sean equivalentes a un ser humano anciano.
Los estudios traslacionales que toman descubrimientos preclínicos prometedores y los llevan a ensayos clínicos a menudo usan primates no humanos como los macacos Rhesus. En la mayoría de los casos, estos tienen entre tres y seis años, lo que equivale a un ser humano adolescente o adulto joven. La misma tendencia se aplica a todos los demás animales utilizados en la investigación de vacunas.
Los ensayos clínicos de fase inicial se centran en la seguridad, no en la eficacia de las vacunas. Por lo tanto, demasiadas vacunas nunca se prueban en el contexto de sistemas inmunitarios envejecidos hasta los ensayos clínicos de fase 2 y 3. El momento de descubrir que una vacuna no funciona bien en el contexto de la inmunosenescencia no es en esta etapa extremadamente tardía, cuando ya es demasiado tarde para solucionar el problema. Esta prueba debe comenzar en la fase preclínica, donde se puede seguir un proceso iterativo para adaptar una vacuna para un sistema inmunitario senescente.
Curiosamente, muchos proveedores comerciales de animales criados con fines de investigación no tienen inventarios adecuados de animales viejos. Preocupante, la mayoría de los ratones viejos que están fácilmente disponibles son de la cepa C57BL/6. Esta es la cepa más común utilizada en la investigación y se sabe que tiene un sistema inmunológico con un fuerte sesgo hacia respuestas efectivas contra los virus.
Curiosamente, los ratones de edad avanzada experimentan una forma más grave de SARS después de la infección, similar a los humanos de edad avanzada. El uso excesivo de ratones jóvenes con sistemas inmunitarios que son óptimos para las respuestas antivirales y que experimentan una enfermedad menos grave podría sesgar los resultados de una manera que sobrestime el potencial de las vacunas para funcionar bien en los ancianos.
En desarrollo vacunas para un grupo demográfico clave
Las personas de 65 años o más sufren los casos más graves de COVID-19 y tienen la tasa de mortalidad asociada más alta. Si el objetivo es tener vacunas contra el COVID-19 listas para uso público a principios de 2021, las únicas que tienen posibilidades son las que se encuentran actualmente en ensayos clínicos. Es probable que la mayoría de estos no se sometieran a una optimización preclínica para una población de edad avanzada, lo que significa que estas vacunas COVID-19 de primera generación pueden tener un desempeño deficiente en las personas que más las necesitan.
Para la pandemia de COVID-19, es demasiado tarde para volver atrás e incorporar estas consideraciones en las pruebas preclínicas. Sin embargo, es imperativo que los investigadores que aún se encuentran en la fase preclínica incorporen pruebas directas de sus candidatas a vacunas en animales jóvenes versus animales viejos y desarrollen estrategias para optimizarlas en estos últimos. Esto ayudará al mundo a prepararse para el próximo brote de un peligroso coronavirus.
De hecho, se debe incorporar un enfoque en las personas mayores en otros programas de desarrollo de vacunas, incluidos aquellos para tratar el cáncer, que tienen la mayor incidencia en las personas mayores.
Existen estrategias viables para mejorar la eficacia de las vacunas en personas mayores, incluidos cambios en las formulaciones, dosis y vías de administración. Sin embargo, lleva mucho tiempo y modelos animales apropiados para llevar a cabo esta investigación. Es posible que los ancianos necesiten regímenes de vacunación fundamentalmente diferentes a los de las personas más jóvenes.
Aunque algunos investigadores realizan estudios de vacunas en animales viejos, muchos más vacunólogos deben adoptar las consideraciones para los ancianos. Esto es de creciente importancia para los países con poblaciones que envejecen. Esto supondrá cambiar la filosofía actual en el campo del desarrollo de vacunas e incorporar la edad como variable crítica.
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Preguntas y respuestas: Obtener una vacuna contra el COVID-19 de la manera más rápida y segura posible Proporcionado por The Conversation
Este artículo se vuelve a publicar de The Conversation bajo una licencia Creative Commons. Lea el artículo original.
Cita: Por qué las vacunas son menos efectivas en los ancianos y qué significa para el COVID-19 (21 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news /2020-07-vaccines-efective-elderly-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.