Múltiples tumores sin parentesco ocurren simultáneamente en el intestino delgado en el cáncer neuroendocrino
Fig. 1: La secuenciación del genoma completo de 11 tumores primarios y metástasis de un solo paciente SI-NET respalda la evolución clonal independiente. a Sección del intestino delgado de un paciente (Paciente 1) que alberga seis tumores primarios (AF), tres metástasis en los ganglios linfáticos (GI) y dos metástasis peritoneales (JK). b Análisis por pares de SNV somáticos compartidos basado en la secuenciación del genoma completo. El tumor primario C y las cinco metástasis compartían un conjunto común de 667 mutaciones. Se muestra un árbol filogenético de máxima parsimonia, con el número de SNV en cada rama dado por el marcador de escala. Se indica un indel en CDKN1B, un evento de controlador conocido. El soporte de Bootstrap fue> = 98% para todas las sucursales principales. c Modelo propuesto, donde todas las metástasis se originan a partir de un solo tumor primario y donde todos los primarios no están relacionados en términos de evolución somática. Met, metástasis; SNV, variante de un solo nucleótido. Los datos de origen se proporcionan como un archivo de datos de origen. Crédito: DOI: 10.1038/s41467-021-26581-5
El cáncer neuroendocrino puede manifestarse como muchos tumores pequeños agrupados en el intestino delgado. Una nueva investigación muestra que, sorprendentemente, estos tumores se originan a partir de diferentes células que han mutado de forma independiente. El hallazgo de que los tumores no están relacionados, que se publicó en Nature Communications, se produjo gracias a una estrecha colaboración entre investigadores clínicos y de ciencias básicas de la Universidad de Gotemburgo y el Hospital Universitario Sahlgrenska.
El cáncer neuroendocrino del intestino delgado es un cáncer relativamente raro que afecta a unos pocos cientos de personas en Suecia cada año. Al mismo tiempo, es la forma más común de cáncer del intestino delgado. La enfermedad también se llama SI-NET (Tumor neuroendocrino del intestino delgado). Debido a que el cáncer crece lentamente, los pacientes pueden vivir con la enfermedad durante mucho tiempo.
«Cuando extirpamos tumores neuroendocrinos en el intestino delgado, a menudo encontramos muchos tumores en el mismo lugar, lo cual es inusual. No otro tipo de cáncer realmente se ve así», dice Erik Elias, cirujano endocrino del Hospital Universitario Sahlgrenska e investigador postdoctoral en la Universidad de Gotemburgo. «El cáncer también es inusual porque las mutaciones conductoras conocidas están en gran parte ausentes».
Elias le pidió a Erik Larsson Lekholm, profesor de bioinformática en la Universidad de Gotemburgo, que se uniera a él en la búsqueda de respuestas a la pregunta de cómo se forman los grupos tumorales. Hacen hincapié en que su colaboración es en gran parte de naturaleza traslacional, donde los análisis bioinformáticos en la investigación más avanzada se han aplicado a una pregunta concreta de la vida cotidiana en la clínica.
Los investigadores comenzaron mapeando Secuencias del genoma de 11 tumores y metástasis encontrados en un solo paciente. Al comparar las mutaciones no impulsoras (conocidas como mutaciones pasajeras) en los diferentes tumores, pudieron mapear sus árboles genealógicos.
Respuesta sorprendente
El resultado fue inequívoco y sorprendente. Los tumores intestinales se habían desarrollado de forma independiente. Sin embargo, las metástasis estaban claramente relacionadas y podían rastrearse hasta un tumor intestinal específico.
«Por lo general, pensamos que el cáncer emana de una sola célula, donde el equilibrio en la división celular se ha interrumpido debido a cambios genéticos, » dice Erik Larsson Lekholm, quien cree que el hallazgo abre la puerta a un nuevo campo de investigación. «Entonces, el desarrollo del tumor ocurre en etapas. En el peor de los casos, eventualmente puede conducir a un cáncer metastásico, que puede diseminarse tanto localmente como a otros lugares del cuerpo. En este caso, el proceso se ha iniciado no solo una vez, sino varias veces. en el mismo tejido.
«¿Qué puede explicar esto realmente? ¿Cómo pueden varias células diferentes en aproximadamente el mismo lugar del cuerpo desarrollar simultáneamente propiedades cancerosas similares y sin mutaciones impulsoras obvias? Nuestra hipótesis es que puede haber habido un cambio en el entorno en el que se encuentran las células, y hemos comenzado a investigar más a fondo».
Después del primer resultado sorprendente, la secuenciación del genoma completo de los tumores, metástasis y sangre de otros diez pacientes, en parte utilizando material de un biobanco local que se ha construido durante muchos años a través de una colaboración entre cirugía endocrina y patología en el Hospital Universitario Sahlgrenska Arman Ardalan, investigador postdoctoral en bioinformática en El equipo de Larsson Lekholm ha realizado un trabajo importante con el análisis de datos.
Todos los tumores deben extirparse
Además del hallazgo de que los tumores evolucionaron de forma independiente, el estudio proporciona otra sorprendente información: a menudo no solo uno, sino varios de estos tumores dan lugar a metástasis. Para el cirujano Erik Elias, el descubrimiento tiene una gran relevancia clínica:
«Este estudio subraya la importancia de extirpar todos los tumores en el intestino. En la atención quirúrgica, debemos discutir si debemos usar mayores márgenes al operar, extirpando más intestino para que podamos estar más seguros de que hemos extirpado todos los tumores intestinales. Es muy posible que las recaídas tardías de la enfermedad que lamentablemente a veces vemos puedan prevenirse con tal medida. Obviamente, esto sería de gran importancia para el paciente individual».
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Las metástasis usan vasos sanguíneos divididos para crecer Más información: Erik Elias et al, Independent somatic evolution underlies clustered tumores neuroendocrinos en el intestino delgado humano, Nature Communications (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26581-5 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por la Universidad de Gotemburgo Cita : Los tumores múltiples sin parentesco ocurren simultáneamente en el intestino delgado en el cáncer neuroendocrino (5 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-multiple-tumors-kinship-simultaneously -small.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Además de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.