Glioblastoma y autismo: posible mecanismo de malformación neuronal descubierto

Fig. 1: PHF3 interactúa con la ARN polimerasa II a través del dominio SPOC. un mapa de interacción GeneMANIA135 del interactoma PHF3. b Procesos biológicos de ontología génica del interactoma PHF3 revelados por espectrometría de masas. c Niveles de expresión y localización nuclear de PHF3-GFP en la línea celular HEK293T etiquetada de forma endógena revelada mediante transferencia de Western con anti-PHF3 y microscopía de fluorescencia. Barra de escala=10m. El experimento se realizó una vez. d PHF3-GFP se inmunoprecipitó usando anti-GFP. En los eluatos se detectaron fosfoisoformas Pol II, así como reguladores de la transcripción SPT5, SPT6, PAF1 y complejo FACT (SPT16 y SSRP1). El experimento se realizó una vez. e Las fosfoisoformas endógenas de Pol II se inmunoprecipitaron a partir de células PHF3-GFP y se detectó PHF3-GFP en los eluatos. El experimento se realizó una vez. f Inmunoprecipitación anti-FLAG de mutantes por deleción de FLAG-PHF3. Pol II no co-inmunoprecipita en ausencia del dominio PHF3 SPOC. El experimento se realizó cuatro veces. Se muestran transferencias representativas. g La inmunoprecipitación anti-FLAG del dominio FLAG-SPOC muestra interacción con Pol II. El experimento se realizó una vez. Crédito: DOI: 10.1038/s41467-021-26360-2

De acuerdo con el modelo contenido en nuestro ADN, las células humanas producen proteínas que realizan funciones específicas. Un paso esencial en este proceso es la lectura del ADN y la transcripción de la información en ARNm. Un estudio multicéntrico con una participación significativa de MedUni Viena ha demostrado ahora por primera vez que una proteína específica, PHF3, juega un papel importante en la transcripción: su unión a la enzima ARN polimerasa II (POL II) modula el proceso de lectura. PHF3 se une a POL II a través de un sitio específico en su superficie llamado dominio SPOC. Si SPOC es defectuoso o está ausente, PHF3 no puede unirse y se producen defectos de producción neuronal. Esta podría ser una de las causas del autismo y el glioblastoma. El estudio se ha publicado ahora en la prestigiosa revista Nature Communications.

El artículo se centra en la proteína PHF3. Se sabía que las personas autistas a menudo presentan mutaciones en PHF3 y que solo se encuentran niveles muy bajos de PHF3 en los glioblastomas (el tipo más común de tumor cerebral maligno).

El líder del estudio es Dea Slade, investigador molecular biólogo en Max Perutz Labs (una empresa conjunta entre la Universidad Médica de Viena y la Universidad de Viena) y, desde septiembre de 2021, en el Departamento de Oncología Radioterápica de MedUni Viena y el Hospital General de Viena, así como miembro del Comprehensive Cancer Centro de las dos instituciones. Ella explica: «En el artículo, no solo fuimos el primer equipo de investigación del mundo en demostrar que PHF3 es un factor de transcripción y que se une a POL II a través del dominio SPOC, sino que también pudimos demostrar que la proteína influye significativamente diferenciación neuronal, a través del dominio SPOC. Si faltara la proteína, no se podrían formar neuronas, lo que sugiere una correlación entre la ausencia de PHF3 o SPOC y el desarrollo de autismo y glioblastoma».

Estudio completo

El estudio se realizó en líneas celulares y se llevó a cabo desde diferentes ángulos. Slade explica: «Estudiamos la interacción bioquímica de PHF3 o SPOC con POL II, así como su interacción a nivel celular, es decir, cómo la proteína afecta la función celular. Por último, pero no menos importante, también analizamos el nivel de diferenciación. , es decir, cómo se ve afectada la red celular. Esto nos da una visión muy detallada del papel que juega PHF3 en el desarrollo de las células neuronales».

Para obtener resultados que sean aplicables a los humanos, en un próximo paso, al equipo le gustaría probar sus hallazgos en un modelo animal.

Explorar más

Identificado factor importante en el desarrollo de células dendríticas Más información: Lisa-Marie Appel et al, PHF3 regula la expresión génica neuronal a través del dominio lector Pol II CTD SPOC, Nature Comunicaciones (2021). DOI: 10.1038/s41467-021-26360-2 Información de la revista: Nature Communications

Proporcionado por la Universidad Médica de Viena Cita: Glioblastoma y autismo: posible mecanismo de malformación descubierta (2021, 5 de noviembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-glioblastoma-autism-mechanism-neuronal-malformation.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.