Cómo las células inmunitarias activan el modo asesino
Desde la izquierda: Susana Minguet, Wolfgang Schamel, Frederike Hartl. Crédito: Laurenz Herr, Anja Schwble
Revelando un motivo clave: los linfocitos T del sistema inmunitario trabajan para destruir las células infectadas o las células cancerosas. Para hacerlo, tienen que identificar la amenaza: las moléculas percibidas como extrañas, los llamados antígenos, se unen al receptor de células T en la superficie de las células T. Ahora, los grupos de investigación dirigidos por la Dra. Susana Minguet y el Prof. Dr. Wolfgang Schamel de los Clusters of Excellence BIOSS y CIBSS de investigación de señalización de la Universidad de Freiburg han logrado demostrar cómo este mecanismo de identificación activa las células T para cambiar al modo de ataque. En un estudio publicado en la revista Nature Immunology, describen un dominio no descubierto previamente del receptor de células T y demuestran que este denominado motivo RK mejora las terapias inmunitarias contra el cáncer en estudios preclínicos.
El receptor de células T es una máquina diminuta formada por muchas proteínas individuales. Cuando reconoce una célula infectada o tumoral en el cuerpo, la llamada quinasa específica de linfocitos se une al receptor de células T en el motivo RK recién descubierto. Este interruptor de unión en el receptor de células T activa la célula T para que se convierta en una célula asesina y, por lo tanto, elimine la amenaza. «Nos sorprendió que este motivo RK nunca se haya descrito antes», dicen Minguet y Schamel sobre el descubrimiento: » Los inmunólogos han estado estudiando el receptor de células T durante más de 30 años».
Los hallazgos sirven para construir un puente entre la percepción de una amenaza y la activación de la respuesta inmune a nivel molecular, eliminando luz sobre un principio operativo esencial del sistema inmunitario. Las células T cumplen varias funciones: Las células T citotóxicas, las llamadas células asesinas, son particularmente responsables de destruir las propias células del cuerpo cuando representan una amenaza para él porque han sido infectadas por bacterias o virus o porque se han convertido en células cancerosas. Las células T identifican antígenos exclusivamente en las células y luego liberan sustancias tóxicas para destruir estas células diana.
En la inmunoterapia contra el cáncer, los médicos intentan fortalecer esta capacidad del sistema inmunitario. La terapia de células T CAR, que ya se está utilizando con éxito para el tratamiento de pacientes en el Centro Médico de la Universidad de Freiburg, utiliza receptores artificiales sintetizados en el laboratorio en células T derivadas de pacientes para matar específicamente las células cancerosas del mismo paciente. En estudios realizados en el Centro de Inmunodeficiencia Crónica y en cooperación con el Prof. Dr. Robert Zeiser, Centro Médico Universitario y también miembro del Centro CIBSSC para Estudios Integrativos de Señalización Biológica, los investigadores demostraron en estudios preclínicos que las células CAR T equipadas con el motivo RK destruir más células cancerosas que células T que no poseen este motivo.
Los científicos descubrieron el motivo RK con una combinación de bioquímica, biología sintética e inmunología. Demostraron que el motivo RK normalmente está oculto para evitar la activación no deseada de células T y solo queda expuesto después de unirse al antígeno, lo que puede explicar por qué no ha sido detectado hasta ahora. Esta combinación única de disciplinas es producto del enfoque integrador del Clúster de Excelencia CIBSS. Los análisis bioquímicos permiten una comprensión detallada de las señales moleculares, mientras que su comprensión inmunológica y su aplicación médica explican su función en el cuerpo.
«Este descubrimiento nos permite controlar las células T con mayor precisión. Y ahora podemos hacerlo esto muy en concreto, porque es el único tipo de célula que utiliza este novedoso mecanismo de activación», explica Minguet. «En el futuro, es posible que esto no solo ayude en el tratamiento del cáncer, sino que posiblemente también mejore las terapias para enfermedades autoinmunes o incluso inmunodeficiencias».
Otros científicos que contribuyeron al estudio incluyeron a la Prof. Dra. Maja Khn de BIOSS y CIBSS, el Prof. Dr. Stefan Gnther del Laboratorio de Bioinformática Farmacéutica de la Universidad de Freiburg, y el Dr. Kristian Schweimer y la Prof. Dra. Birgitta Whrl de la Universidad de Bayreuth. El estudio también fue apoyado por los Centros de Investigación Colaborativa 850 de la Universidad de Freiburg «Control de la motilidad celular en la morfogénesis, la invasión del cáncer y la metástasis» y 1160 «Patología mediada por el sistema inmunitario como consecuencia de reacciones inmunitarias deterioradas». La Dra. Frederike Hartl, Facultad de Biología de la Universidad de Freiburg, llevó a cabo gran parte del trabajo.
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Mutación del cáncer en doble función Más información: Hartl, FA, Beck-Garca, E., Woessner, NM et al. La unión no canónica de Lck a CD3 promueve la señalización de TCR y la función de CAR. Inmunología de la naturaleza (2020). doi.org/10.1038/s41590-020-0732-3 Información de la revista: Nature Immunology
Proporcionado por la Universidad de Freiburg Cita: Cómo las células inmunitarias activan el modo asesino (2020, 20 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-immune-cells-killer-mode.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.