La vacuna de ARN replicante de la COVID-19 tiene una respuesta sólida en ensayos con primates no humanos
El investigador de la vacuna de la COVID-19, Jesse Erasmus, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, estudia un cultivo de tejido viral. Lleva un equipo de protección especial en una instalación de seguridad biológica. Crédito: Fuller Lab/UWMedicine
Una vacuna de ARN replicante, formulada con una emulsión de nanopartículas a base de lípidos que se conoce con el acrónimo LION, produce anticuerpos contra el coronavirus COVID-19 en ratones y primates con una sola inmunización. Estos anticuerpos neutralizan potentemente el virus.
Los efectos ocurrieron dentro de las dos semanas posteriores a la administración a través de una inyección en un músculo. El nivel de anticuerpos generados fue comparable al de las personas que se están recuperando de COVID-19.
La vacuna indujo anticuerpos neutralizantes de coronavirus de manera sólida tanto en ratones jóvenes como mayores. Este hallazgo esperanzador fue bien recibido por los investigadores, debido a la preocupación de que las personas mayores tienen menos probabilidades de responder a la vacunación debido al envejecimiento de sus sistemas inmunológicos.
La vulnerabilidad a la COVID-19 grave en las personas mayores aumenta con años; una vacuna adecuada para esta población de alto riesgo es un objetivo clave de los científicos.
Este diseño de vacuna, como se muestra en estudios de laboratorio, está diseñado para evitar respuestas inmunitarias que podrían potenciar una enfermedad respiratoria inducida por el coronavirus. . En cambio, dirige la respuesta inmune hacia medidas antivirales más protectoras. Además de la producción de anticuerpos que pueden bloquear la infección, la vacuna induce células T, un tipo de glóbulo blanco que proporciona una segunda línea de defensa si los anticuerpos no bloquean completamente la infección.
Los métodos y los resultados de las pruebas en animales de la vacuna candidata a vacuna contra el coronavirus de ARN replicante se publican el 20 de julio en Science Translational Medicine.
El autor principal del artículo es Jesse H. Erasmus, becario postdoctoral de la Fundación de Investigación de Washington en el laboratorio de Deborah Heydenberg Fuller. Es profesora de microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y jefa de división de Enfermedades Infecciosas y Medicina Traslacional en el Centro Nacional de Investigación de Primates de Washington.
A medida que la COVID-19 continúa propagándose, el descubrimiento y la generalización la distribución de vacunas seguras y eficaces son esenciales para acabar con la pandemia. Decenas de vacunas candidatas se encuentran en diversas etapas de prueba en todo el mundo, desde estudios preclínicos hasta ensayos en humanos.
Deborah Fuller, de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, describe una vacuna de ARN replicante para COVID-19 y sus resultados en ratones y ensayos con primates no humanos. Crédito: UW Medicine
«Una vacuna que puede detener el COVID-19», escribió Fuller, «idealmente inducirá una inmunidad protectora después de una sola inmunización, evitará las respuestas inmunitarias que podrían exacerbar la patología inducida por el virus, será susceptible de una rápida y costosa -ampliación y fabricación efectivas, y ser capaz de inducir inmunidad en todas las poblaciones, incluidos los ancianos que generalmente responden mal a las vacunas».
«Eso es una tarea difícil», agregó. Ella ve las vacunas de ácido nucleico convencionales como prometedoras, pero se necesitan al menos dos inmunizaciones para infundir inmunidad en las personas.
La mayoría de las vacunas de ADN requieren dosis altas para lograr niveles protectores de inmunidad en humanos. Las vacunas tradicionales de ARN mensajero formuladas con nanopartículas lipídicas para aumentar su eficacia pueden enfrentar obstáculos de producción en masa y vida útil.
Para tratar de superar estas limitaciones, los laboratorios de Fuller y sus colaboradores en los Institutos Nacionales de Salud Rocky Mountain Laboratories y HDT Bio Corp. han desarrollado una versión replicante de ARN de una vacuna contra el coronavirus.
Varias instituciones están trabajando en la replicación de vacunas de ARN para otras enfermedades infecciosas y cánceres.
La replicación del ARN expresa una mayor cantidad de proteína y también desencadena una respuesta de estrés de detección de virus que fomenta otra activación inmunológica.
En el caso de la vacuna candidata COVID-19, el ARN ingresa a las células y les indica que producir proteínas que le enseñan al cuerpo a reconocer los coronavirus y atacarlos con anticuerpos y células T.
Este bloqueo podría evitar que los virus se fusionen con las células e inyecten su código genético para controlar la actividad celular. enfermedades.
Estos anticuerpos inducidos por la vacuna brindan protección al interferir con la maquinaria proteica en los picos del coronavirus.
Esta vacuna de ARN replicante contiene la novedosa nanopartícula de lípidos en orgánicos (LION) desarrollado por la empresa de biotecnología con sede en Seattle HDT Bio Corp.
«Estamos encantados con la colaboración con UW para hacer avanzar nuestra plataforma de vacunas de ARN», dijo el director ejecutivo de la empresa, Steve Reed.
Amit P. Khandhar, el desarrollador principal de la formulación, agregó: «Las moléculas de ARN son muy susceptibles a la degradación por parte de las enzimas. LION es una formulación de nanopartículas de próxima generación que protege la molécula de ARN y permite la administración in vivo de la vacuna después de un simple paso de mezcla en la farmacia».
La nanopartícula mejora la capacidad de la vacuna para provocar la reacción inmunitaria deseada. , y también su estabilidad. Esta vacuna es estable a temperatura ambiente durante al menos una semana. Sus componentes permitirían fabricarla rápidamente en grandes cantidades, en caso de que resulte segura y eficaz en ensayos con humanos.
La los científicos anticipan que se necesitarán dosis cada vez más bajas para inmunizar a una población.
Un factor diferenciador clave entre LION y el vehículo de liberación de nanopartículas lipídicas utilizado en otras vacunas de ARNm contra el COVID-19 es su capacidad para formularse con ARNm mediante una simple mezcla al lado de la cama.
El enfoque de dos viales habilitado por LION permite la fabricación de la formulación independientemente del componente de ARNm.
El equipo de investigación está trabajando para avanzar la vacuna a la Fase 1 tes ting en personas, en el que se introduciría en un pequeño grupo de voluntarios sanos para recopilar datos preliminares sobre si es seguro y genera la respuesta inmune deseada.
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La respuesta inmunitaria a la proteína espiga de la COVID-19, ¿el secreto de una vacuna exitosa? Más información: Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126/scitranslmed.abc9396 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Universidad de Washington Cita: La vacuna de ARN replicante de COVID-19 tiene una respuesta sólida en ensayos con primates humanos (20 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-covid-replicating-rna-vaccine-robust.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.