Los adultos con factores de riesgo de Alzheimer muestran alteraciones sutiles en las redes cerebrales a pesar de la cognición normal
Escáner PET de un cerebro humano con la enfermedad de Alzheimer. Crédito: dominio público
Investigadores de la Universidad McGill y el Instituto Universitario de Salud Mental Douglas, en colaboración con el Centro StoP-AD, han publicado un nuevo artículo en el Journal of Alzheimer’s Disease, que examina cómo un factor de riesgo genético conocido para inicio de la enfermedad de Alzheimer (AD) influye en la memoria y la función cerebral en adultos mayores cognitivamente intactos con antecedentes familiares de AD.
Para su estudio, los investigadores observaron un gen específico, llamado apolipoproteína E (APOE), que tiene tres variantes alélicas: e2, e3 y e4. De estas variantes genéticas, estudios previos han demostrado que los adultos con un solo gen APOE e4 (+APOEe4) tienen un mayor riesgo de desarrollar EA. En este estudio, los Dres. Sheida Rabipour, Maria Natasha Rajah y sus colaboradores utilizaron imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI) para explorar si tener un genotipo +APOEe4 alteraba la actividad cerebral durante la ejecución de tareas de memoria en adultos mayores que pueden estar en riesgo de desarrollar EA.
«Resulta que la variante +APOEe4, más fuertemente asociada con el desarrollo de la EA, no afecta directamente el rendimiento de la memoria o la actividad cerebral en adultos mayores cognitivamente intactos», explica el Dr. Rabipour, investigador postdoctoral en el laboratorio del Dr. Rajah, y el primer autor del estudio. «Más bien, +APOEe4 parece influir en las regiones y sistemas del cerebro que los adultos mayores en riesgo activan para recordar con éxito eventos pasados».
Específicamente, los adultos mayores con +APOEe4 usan diferentes regiones del cerebro, como la corteza parietal, para respaldar la codificación de memoria exitosa, en comparación con los adultos sin este factor de riesgo genético. Por el contrario, los adultos mayores sin el riesgo genético APOEe4 de EA usan regiones cerebrales tradicionales relacionadas con la memoria, como los lóbulos temporales mediales y la corteza prefrontal, para respaldar la codificación de la memoria con éxito. Los hallazgos sugieren que el papel de +APOEe4, cuando se examina más allá de la influencia de los antecedentes familiares, es sutil y afecta la correlación entre la actividad cerebral y el rendimiento de la memoria.
Aprovechamiento de la cohorte existente para obtener datos
Para completar su estudio, los investigadores examinaron la influencia de +APOEe4 en 165 adultos mayores sanos de la cohorte PREVENT-AD, excluyendo la edad y los antecedentes familiares, que también son factores de riesgo importantes para la EA. El equipo usó un poderoso enfoque analítico multivariante, lo que les permitió separar objetivamente el sentido general de familiaridad de las personas del recuerdo específico de un evento y su contexto asociado.
«Usamos un método sólido basado en datos que no se enfoca en cualquier región particular del cerebro, sino que examina los patrones de actividad del cerebro completo en las diferentes etapas y procesos necesarios para completar la tarea de memoria que diseñamos», dice el Dr. Rabipur.
El equipo pudo identificar un relación distinta entre el rendimiento y los patrones de actividad cerebral para la memoria de reconocimiento, incluso en adultos mayores cognitivamente normales, según el genotipo +APOEe4. «En otras palabras, aunque todos nuestros participantes eran cognitivamente normales y se desempeñaron bien en la tarea de memoria, aún pudimos detectar una diferencia en los sistemas cerebrales que respaldan la función de memoria en función de tener una copia de +APOEe4», señala el Dr. Rabipour. .
Avanzando
Los hallazgos del estudio muestran que existen diferencias en las relaciones entre el reconocimiento y los patrones de actividad cerebral asociados basados en el riesgo genético de EA y que estas diferencias son medibles incluso en adultos mayores cognitivamente normales, al tener en cuenta los antecedentes familiares de EA. Además, muestran que es importante tener en cuenta las tareas utilizadas para medir el rendimiento de la memoria al examinar los matices entre los diferentes tipos de memoria y cómo pueden verse afectados por los factores de riesgo de EA. Finalmente, los resultados sugieren que los antecedentes familiares y el genotipo APOE deben considerarse por separado al examinar el riesgo de EA.
«Comprender las formas en que los diferentes genotipos influyen o no influyen en el comportamiento y la actividad cerebral tiene implicaciones importantes en la forma en que diseñar tratamientos para las deficiencias de la memoria relacionadas con la EA, así como nuestro enfoque para prevenir y retrasar el desarrollo de la EA», explica el Dr. Rabipour. «Usando nuestra tarea, también pudimos respaldar una teoría líder de que los sistemas de memoria para la familiaridad general son distintos de aquellos que subyacen en el recuerdo detallado de un evento pasado. Esto podría implicar diferentes enfoques para diagnosticar y tratar condiciones que impactan un sistema de memoria en comparación con el otro y también puede ayudar a desarrollar herramientas o estrategias para mejorar estos tipos de memoria a medida que envejecemos».
Como la muestra de población incluía a todos los adultos mayores sanos que eran relativamente jóvenes, el Dr. Rabipur señala que es difícil saber si la influencia de +APOEe4 está conduciendo a algún tipo de mecanismo compensatorio que ayuda a estos individuos a desempeñarse bien, o si simplemente fue demasiado pronto para detectar los efectos de +APOEe4 en el rendimiento. Los investigadores esperan dar seguimiento a estas preguntas observando estos efectos en una escala longitudinal, examinando si estos patrones en el rendimiento y la actividad cerebral se mantienen a lo largo del tiempo y si se mantienen las similitudes y diferencias entre los portadores y no portadores de +APOEe4. también.
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Los psicólogos investigan por qué algunos adultos mayores recuerdan mejor que otros Más información: Sheida Rabipur et al. El estado de APOE4 está relacionado con las diferencias en la función cerebral relacionada con la memoria en adultos mayores asintomáticos con antecedentes familiares de enfermedad de Alzheimer: análisis de referencia del conjunto de datos de resonancia magnética funcional de la tarea PREVENT-AD, Journal of Alzheimer’s Disease (2020). DOI: 10.3233/JAD-191292 Información de la revista: Journal of Alzheimer’s Disease
Proporcionado por la Universidad McGill Cita: Los adultos con factores de riesgo de Alzheimer muestran alteraciones sutiles en las redes cerebrales a pesar de cognición normal (2020, 17 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-adults-alzheimer-factors-subtle-brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.