Deficiencia de interferón tipo 1: Biomarcador de pacientes con riesgo de COVID grave
Impresión 3D de una proteína espiga de SARS-CoV-2, el virus que causa la COVID-19, frente a una impresión 3D de una partícula del virus SARS-CoV-2 . La proteína espiga (en primer plano) permite que el virus ingrese e infecte las células humanas. En el modelo de virus, la superficie del virus (azul) está cubierta con proteínas de pico (rojo) que permiten que el virus ingrese e infecte las células humanas. Crédito: NIH
Aproximadamente el 5 % de las personas con covid-19 progresan a una forma grave o crítica, incluido el desarrollo de neumonía grave que progresa al síndrome de dificultad respiratoria aguda. Si bien estas formas a veces ocurren temprano en el curso de la enfermedad, las observaciones clínicas generalmente describen una progresión de la enfermedad en dos etapas, comenzando con una forma leve a moderada, seguida de un empeoramiento respiratorio de 9 a 12 días después del inicio de los primeros síntomas. Esta progresión repentina sugiere una desregulación de la respuesta inflamatoria del huésped.
Un número creciente de indicaciones sugiere que este agravamiento es causado por un gran aumento de citoquinas. Esta respuesta inflamatoria desbocada se correlaciona con la infiltración masiva en los pulmones de células inmunitarias innatas, a saber, neutrófilos y monocitos, lo que crea daño pulmonar y síndrome de dificultad respiratoria aguda.
Por analogía con una enfermedad genética que conduce a una patología pulmonar similar identificada en el Institut Imagine por el equipo del investigador del Inserm Frdric Rieux-Laucat, la hipótesis inicial asumía una producción excesiva de interferón (IFN) tipo I, un marcador de la respuesta a las infecciones. Sin embargo, en pacientes gravemente enfermos, los equipos de Darragh Duffy (Unidad de Inmunobiología de Células Dendríticas, Institut Pasteur/Inserm), Frdric Rieux-Laucat (Laboratorio de Inmunogenética de Enfermedades Autoinmunes Pediátricas en Institut ImagineInserm/Universit de Paris), Solen Kernis (Mobile Infectiology Team, AP-HP CentreUniversit of Paris) y Benjamin Terrier (Departamento de Medicina Interna, AP-HP CentreUniversit of Paris) muestran que la producción y la actividad de IFN tipo I se reducen considerablemente en las formas más graves de Covid-19.
Además, existe una carga viral en sangre persistente, lo que indica un control deficiente de la replicación viral por parte del sistema inmunitario del paciente, lo que conduce a una respuesta inflamatoria ineficaz y patológica. La inflamación, causada por el factor de transcripción NF-kB, también conduce a una mayor producción y señalización del factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa y la citocina proinflamatoria interleucina IL-6.
Distinto tipo I Las respuestas de IFN pueden ser características de cada etapa de la enfermedad
Esta firma baja de IFN tipo I difiere de la respuesta inducida por otros virus respiratorios como el virus sincitial respiratorio humano o el virus de influenza A, los cuales son caracterizado por una alta producción de IFN tipo I.
El estudio también mostró que los niveles bajos de IFN tipo I en plasma preceden al empeoramiento clínico y la transferencia a cuidados intensivos. Los niveles de IFN tipo 1 circulante podrían incluso caracterizar cada etapa de la enfermedad, observándose los niveles más bajos en los pacientes más graves. Estos resultados sugieren que en la infección por SARS-CoV-2 se inhibe la producción de IFN tipo I en el huésped infectado, lo que podría explicar las formas graves más frecuentes en individuos con baja producción de esta citoquina, como ancianos o personas con comorbilidades.
Por lo tanto, la deficiencia de IFN tipo I podría ser una firma de formas graves de COVID-19 y podría identificar una población de alto riesgo.
Estos resultados sugieren además que la administración de IFN-alfa/Beta combinada con terapia antiinflamatoria dirigida a IL-6 o TNF-, o corticoides como la dexametasona, en los pacientes más graves podría ser una vía terapéutica a evaluar para formas graves de COVID-19.
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Identificación de pacientes graves con COVID-19 Más información: Jrme Hadjadj et al, Deterioro de la actividad del interferón tipo I y respuestas inflamatorias en pacientes graves con COVID-19, Science (2020) ). DOI: 10.1126/science.abc6027 Información de la revista: Science
Proporcionado por el Institut National de la Sante et de la Recherche Medicale Cita: Deficiencia de interferón tipo 1: biomarcador de pacientes en riesgo de COVID grave (2020, 17 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-interferon-deficiency-biomarker-patients-severe.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.