La vía del estrés que involucra a los receptores beta-adrenérgicos impulsa el crecimiento tumoral
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El estrés puede tener un efecto negativo significativo en la salud, pero nuestra comprensión de cómo el estrés afecta el desarrollo y la progresión del cáncer apenas comienza. Un equipo del Roswell Park Comprehensive Cancer Center ha identificado un mecanismo importante por el cual el estrés crónico debilita la inmunidad y promueve el crecimiento de tumores. Sus hallazgos, recién publicados en Cell Reports, apuntan al receptor beta-adrenérgico (-AR) como impulsor de la supresión inmunológica y el crecimiento del cáncer en respuesta al estrés, lo que abre la posibilidad de apuntar a este receptor en la terapia y prevención del cáncer.
Usando un modelo preclínico de cáncer de mama triple negativo, un equipo de investigación dirigido por Hemn Mohammadpour, Ph.D., DVM, un afiliado de investigación postdoctoral en el laboratorio de Elizabeth Repasky, Ph.D., y el Dr. Repasky, quien es Co-Líder del Programa de Terapias Biofísicas y Estrés Celular y Profesor Dr. William Huebsch en Inmunología en Roswell Park, descubrió que a medida que los tumores crecen, se vuelven más sensibles a las señales de estrés provenientes del sistema nervioso. Específicamente, los investigadores descubrieron que una población de células inmunitarias conocidas como células supresoras derivadas de mieloides (MDSC) muestran un aumento en la expresión de -AR, una molécula que controla la función de células inmunitarias clave.
Los hallazgos ayudarán a los investigadores a comprender mejor por qué la exposición prolongada al estrés a menudo hace que nuestro sistema inmunitario sea menos efectivo, y se basarán en la investigación pionera de Roswell Park sobre la relación entre el estrés y el cáncer.
» Este aumento en la expresión de -AR en células supresoras derivadas de mieloides permite que estas células sean estimuladas por la hormona del estrés norepinefrina, que fomenta un entorno inmunosuprimido que promueve el crecimiento tumoral al aumentar la capacidad de las MDSC para generar y procesar energía y suprimir la respuesta inmunitaria antitumoral. ”, dice el Dr. Mohammadpour, el primer autor del artículo. «Este estudio brinda algunas pistas muy importantes que ayudan a explicar los mecanismos específicos por los cuales el estrés prolongado estimula el crecimiento tumoral y reduce la esperanza de vida».
Si bien existe un reconocimiento de larga data de que los períodos prolongados de estrés o la activación crónica de nervios, son perjudiciales para la salud en general, los detalles sobre cómo ocurre esto no están claros, especialmente en el contexto del cáncer. Una mejor comprensión de las formas específicas en que el estrés influye en el cáncer, particularmente en términos de reducción de la inmunidad contra las células tumorales, podría usarse para diseñar nuevos medicamentos o terapias que puedan ayudar a minimizar los efectos negativos del estrés crónico y aumentar la inmunoterapia contra el cáncer.
Con base en estos hallazgos, el equipo del Dr. Repasky está planeando nuevos estudios clínicos y de laboratorio para identificar terapias, incluidas las terapias existentes ya aprobadas para otras aplicaciones, que pueden bloquear estas señales dañinas de estrés y detener el ciclo negativo de crecimiento y metástasis del cáncer. «Esto es especialmente importante para los pacientes con cáncer, quienes con frecuencia soportan niveles mucho mayores de estrés después de su diagnóstico, que incluyen ansiedad, depresión y preocupación por factores como las finanzas y las interacciones familiares», agrega el Dr. Mohammadpour.
Varios estudios clínicos hay ensayos planificados o en curso para investigar qué intervenciones son más eficaces para mitigar los efectos del estrés en pacientes con cáncer. Roswell Park está estudiando actualmente los efectos de combinar el bloqueador -AR propranolol, que se usa tradicionalmente para tratar la migraña y varios problemas cardíacos, con inmunoterapia.
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El colesterol alto alimenta el cáncer al fomentar la resistencia a una forma de muerte celular Más información: Hemn Mohammadpour et al, la señalización del receptor 2-adrenérgico regula las vías metabólicas críticas para los función de la célula supresora dentro del TME, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2021.109883 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Roswell Park Cancer Institute Cita: La vía de estrés que involucra a los receptores beta-adrenérgicos estimula el crecimiento tumoral (5 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-stress-pathway-involving-beta-adrenergic-receptors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.