St18 es un regulador negativo de VEGF
St18 inhibe la expresión de VEGF a través de la supresión de Sp1. Crédito: Kenta Maruyama
Se sabe que las citocinas proinflamatorias y los patrones moleculares asociados a patógenos, como los lipopolisacáridos (LPS), activan NF-kB. NF-kB es un regulador maestro de la inflamación e induce citocinas proinflamatorias. Aunque las citocinas proinflamatorias inducidas por LPS son indispensables para la defensa del huésped contra los patógenos, la producción desregulada puede provocar un shock séptico. El shock séptico es la causa más común de muerte en la unidad de cuidados intensivos.
Las citocinas proinflamatorias en una respuesta inflamatoria a escala sistémica dan como resultado un aumento de la permeabilidad capilar y una presión arterial baja. Sin embargo, a pesar de la inyección de anticuerpos anticitoquinas proinflamatorios en el shock séptico humano, las tasas de mortalidad siguen siendo altas. Aparte de las citoquinas proinflamatorias, los macrófagos pueden secretar factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) en respuesta a LPS. VEGF se describió inicialmente como un estimulador de la permeabilidad endotelial. Posteriormente se informó que VEGF promueve la proliferación y la supervivencia de las células endoteliales, y ahora se cree que es el regulador fundamental de la angiogénesis y la fuga vascular. En particular, VEGF exagera la inflamación séptica, y el nivel de VEGF en suero humano se puede utilizar como predictor del pronóstico séptico. Por lo tanto, no solo las citoquinas proinflamatorias sino también el VEGF juegan un papel crítico en la fisiopatología séptica.
Recientemente, se descubrió la supresión de la tumorigenicidad 18 (St18) como un supuesto regulador de la señalización de citocinas proinflamatorias. St18 también se informa como un candidato a supresor de tumores en tumores de mama humanos, porque su expresión está significativamente regulada en estas células en comparación con los tejidos de mama normales. Por el contrario, la expresión de St18 aumenta en los cánceres de hígado, lo que indica una función oncogénica de este gen. A pesar de las funciones pleiotrópicas de St18 en los cánceres, se sabe poco sobre sus funciones en los linajes mieloides. Maruyama y sus colegas descubrieron que St18 se expresa en células mieloides.
Inesperadamente, los ratones que carecen de St18 en los linajes mieloides muestran un aumento de la vasculatura retiniana con concentraciones séricas mejoradas de VEGF, y la inhibición farmacológica de la señalización de VEGF rescató la alta tasa de mortalidad del shock séptico. Mecánicamente, St18 se unió a Sp1 y atenuó su actividad, lo que llevó a la supresión del gen VEGF diana de Sp1. Por lo tanto, la regulación génica mediada por St18 mieloide puede ser una estrategia prometedora para el desarrollo de terapias para controlar los trastornos asociados con VEGF.
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La dinámica subcelular de la molécula estabilizadora de ARN en respuesta a la inflamación Más información: Kenta Maruyama et al, Zinc Finger Protein St18 protege contra la muerte séptica al inhibir el VEGF-A de los macrófagos , Informes de celda (2020). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.107906 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por los Institutos Nacionales de Ciencias Naturales Cita: St18 es un regulador negativo de VEGF (2020 , 16 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-st18-negative-vegf.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.