Identificada nueva estrategia contra el cáncer de próstata resistente al tratamiento
Un estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha identificado una molécula de ARN que suprime los tumores de próstata. Según la investigación realizada en ratones implantados con muestras de tumor de próstata humano, restaurar este llamado ARN largo no codificante podría ser una nueva estrategia para tratar el cáncer de próstata que ha desarrollado resistencia a las terapias hormonales. En la imagen, las células de cáncer de próstata. El receptor de andrógenos se muestra en rojo oscuro. Los núcleos celulares están delineados en azul. Crédito: Mahajan Lab
Muchos pacientes con cáncer de próstata son tratados con medicamentos que reducen o bloquean las hormonas que estimulan el crecimiento del tumor. Si bien los medicamentos son efectivos por un tiempo, la mayoría de los pacientes eventualmente desarrollan resistencia a estas terapias.
Un nuevo estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ha identificado una molécula de ARN que suprime los tumores de próstata. Los científicos descubrieron que los cánceres de próstata desarrollan formas de cerrar esta molécula de ARN para permitir su crecimiento. De acuerdo con la nueva investigación realizada en ratones implantados con muestras de tumor de próstata humano, la restauración de este llamado ARN largo no codificante podría ser una nueva estrategia para tratar el cáncer de próstata que ha desarrollado resistencia a las terapias hormonales.
El estudio se publica el 11 de noviembre. 5 en Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer.
«Los medicamentos que tenemos para tratar el cáncer de próstata son efectivos inicialmente, pero la mayoría de los pacientes comienzan a desarrollar resistencia y los medicamentos generalmente dejan de funcionar después de uno o dos años», dijo el autor principal Nupam P. Mahajan, Ph.D., profesor de cirugía en la División de Cirugía Urológica. «En ese momento, las opciones disponibles para estos pacientes son muy limitadas. Estamos interesados en abordar esta necesidad desarrollando nuevas terapias para pacientes que han desarrollado resistencia y creemos que la molécula de ARN que hemos identificado puede conducir a un enfoque eficaz».
La proteína clave que impulsa el crecimiento del tumor de próstata, el receptor de andrógenos, se une a la testosterona y estimula el crecimiento del cáncer. Al estudiar el tramo de ADN que codifica para el receptor de andrógenos, los investigadores descubrieron que una sección de la molécula de ADN junto al receptor de andrógenos producía una molécula llamada ARN largo no codificante. Descubrieron que este ARN largo no codificante desempeña un papel clave en la regulación del receptor de andrógenos y viceversa. Debido a su posición junto al receptor de andrógenos en el genoma, los investigadores lo llamaron NXTAR (junto al receptor de andrógenos).
«En el cáncer de próstata, el receptor de andrógenos es muy inteligente», dijo Mahajan, quien es también es miembro investigador del Centro de Cáncer Siteman en el Hospital Barnes-Jewish y la Escuela de Medicina de la Universidad de Washington. «Nuestra investigación muestra que suprime su propio supresor; esencialmente, se une a NXTAR y lo apaga. Esto significa que en todas las muestras de cáncer de próstata que estudiamos, rara vez encontramos NXTAR, porque está suprimido por la fuerte presencia del andrógeno. receptor en estos tipos de tumores. Descubrimos NXTAR mediante el uso de un medicamento que desarrolló mi laboratorio que suprime el receptor de andrógenos. Cuando se suprime el receptor de andrógenos, NXTAR comienza a aparecer. Cuando vimos esto, sospechamos que habíamos descubierto un supresor de tumores .»
El fármaco, llamado (R)-9b, fue desarrollado para atacar un aspecto diferente de la biología del cáncer de próstata, eliminando la expresión general del receptor de andrógenos en lugar de simplemente bloquear su capacidad para unirse a la testosterona o reducir los niveles generales de testosterona en el cuerpo, como lo hacen los medicamentos actualmente aprobados. Pero en este estudio, (R)-9b terminó sirviendo como una herramienta para revelar la presencia y el papel de NXTAR.
Al estudiar muestras de tumores de próstata humanos implantados en ratones, los investigadores demostraron que restaurar la expresión de NXTAR causó la los tumores se encojan. También demostraron que no necesitaban todo el ARN no codificante largo para lograr este efecto. Una pequeña sección clave de la molécula NXTAR es suficiente para apagar el receptor de andrógenos.
«Esperamos desarrollar tanto este fármaco (R)-9b como NXTAR en nuevas terapias para pacientes con cáncer de próstata que tienen desarrollado resistencia a los tratamientos de primera línea», dijo Mahajan. «Una estrategia posible es encapsular el fármaco de molécula pequeña y la pieza clave de NXTAR en nanopartículas, tal vez en la misma nanopartícula, y cerrar el receptor de andrógenos de dos maneras diferentes».
Mahajan trabajó con la Universidad de Washington Oficina de Gestión de Tecnología para presentar una solicitud de patente sobre usos potenciales de NXTAR como terapéuticos. Además, el Moffitt Cancer Center en Tampa, Fla., donde Mahajan fue miembro de la facultad antes de unirse a la Universidad de Washington, presentó una solicitud de patente para el medicamento (R)-9b. El inhibidor de (R)-9b ha sido autorizado a una nueva empresa de biotecnología llamada TechnoGenesys. Mahajan y el coautor Kiran Mahajan son cofundadores de la empresa.
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Un nuevo método para obtener imágenes del cáncer de próstata Más información: Ruchi Ghildiyal et al, La pérdida de NXTAR de ARN no codificante largo en el cáncer de próstata aumenta la expresión del receptor de andrógenos y la resistencia a la enzalutamida, Cáncer Res (2021). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-20-3845 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington Cita: Nueva estrategia contra el tratamiento- cáncer de próstata resistente identificado (5 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-strategy-treatment-resistent-prostate-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.