Investigadores identifican factores para predecir toxicidades graves en pacientes con CAR T
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La terapia de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T) ha demostrado ser una opción de tratamiento valiosa para pacientes con linfoma que no han respondido a otras terapias . En ensayos clínicos, se demostró que la inmunoterapia celular proporciona remisiones duraderas para casi el 40 % de los pacientes con linfoma de células B grandes. A pesar de su éxito, CAR T puede no ser la mejor opción para todos los pacientes debido a su pronóstico de cáncer y al riesgo de desarrollar toxicidades graves o muerte relacionada con el tratamiento. En un nuevo estudio publicado en Clinical Cancer Research, los investigadores del Moffitt Cancer Center identifican posibles factores que podrían ayudar a los médicos a saber si los pacientes tienen un mayor riesgo de eventos adversos graves antes de recibir la terapia CAR T.
El desarrollo de toxicidades inmunomediadas, como el síndrome de liberación de citoquinas y la neurotoxicidad, sigue siendo un desafío común de la terapia CAR T. Para esta terapia, se extraen las propias células T del paciente, se rediseñan en un laboratorio y se vuelven a infundir al paciente. El nuevo ejército de células inmunitarias está diseñado para buscar y atacar las células cancerosas. Pero ese impulso inmunitario puede hacer que se liberen grandes cantidades de citoquinas en la sangre, lo que puede causar que el paciente desarrolle fiebre, aumento del ritmo cardíaco, dificultad para respirar o presión arterial baja.
«Identificación de qué CAR T los pacientes pueden ser más susceptibles a esas toxicidades graves antes de que la terapia nos permita adaptar mejor su atención para mediar o reducir esas reacciones adversas», dijo Marco Davila, MD, Ph.D., autor correspondiente del estudio, miembro asociado de Blood and Marrow Departamento de Trasplante e Inmunoterapia Celular y director médico de Terapias Celulares en Moffitt.
Para comprender mejor qué puede poner a un paciente en mayor riesgo de toxicidad, los investigadores de Moffitt siguieron a 75 pacientes con linfoma de células B grandes que fueron tratados con el producto de células CAR T axicabtagene ciloleucel (Yescarta) como tratamiento estándar. Se midieron los niveles de citoquinas y catecolaminas séricas, un tipo de neurotransmisor, antes de recibir quimioterapia depletora de linfocitos antes del tratamiento, el día de la infusión de CAR T y diariamente durante su hospitalización. También se realizaron biopsias tumorales antes del tratamiento para analizar la expresión génica del tumor y su microambiente.
Los investigadores encontraron que los niveles elevados de pretratamiento con interleucina 6, una molécula inflamatoria, indicaban un alto riesgo de neurotoxicidad y síndrome de liberación de citoquinas de la terapia CAR T. Este grupo también tenía un riesgo elevado de muerte por el tratamiento. «Estos pacientes experimentaron toxicidades significativas a pesar del tratamiento temprano con esteroides y bloqueo de citoquinas», dijo el Dr. Rawan Faramand, coautor principal del estudio y miembro asistente del Departamento de Inmunoterapia Celular y Trasplante de Sangre y Médula Ósea de Moffitt.
Los datos de expresión de genes tumorales mostraron que las células mieloides y las células T reguladoras también pueden desempeñar un papel importante en el desarrollo de la neurotoxicidad y el síndrome de liberación de citoquinas. Los investigadores creen que la interacción entre las células CAR T infundidas y las células inmunitarias del receptor puede determinar la gravedad de las toxicidades y sugieren más estudios sobre la reducción de la inflamación y el microambiente tumoral antes de la terapia.
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Un estudio sugiere que más personas podrían beneficiarse de la terapia de células T con CAR Más información: Donghua Shi et al. Terapia de células T con receptor de antígeno quimérico-glipicano-3 para el carcinoma hepatocelular avanzado: resultados de ensayos de fase I, Clinical Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-19-3259 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: Los investigadores identifican factores para predecir toxicidades graves en pacientes con CAR T (2020, 15 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-factors-severe-toxicities-car-patients.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.