Los investigadores de Sylvester identifican una proteína objetivo que podría aliviar la enfermedad de injerto contra huésped
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En un nuevo estudio publicado en Science Translational Medicine, Robert Levy, Ph.D., junto con el estudiante graduado y primer autor Cameron Bader y colegas, han demostrado que la inhibición de la vía de la proteína STING podría proteger a ciertos pacientes de la enfermedad de injerto contra huésped, la complicación más grave de los trasplantes de médula ósea (células madre).
«Esta vía es muy importante en los trasplantes alogénicos (de donantes) de células madre», dijo el Dr. Levy, profesor de microbiología e inmunología en el Sylvester Comprehensive Cancer Center de la Facultad de Medicina Miller de la Universidad de Miami. «Encontramos que, en modelos preclínicos de trasplantes que imitan los realizados entre pacientes compatibles con HLA (antígeno leucocitario humano), nos gustaría interferir con la vía STING para minimizar la enfermedad de injerto contra huésped y las complicaciones asociadas con este trastorno».
Los trasplantes alogénicos de médula ósea, en los que los pacientes reciben nuevas células productoras de sangre de un donante, suelen ser un componente importante en los tratamientos de leucemia y linfoma, ya que se usa quimioterapia agresiva para destruir las propias células de la médula ósea del paciente. Sin embargo, las células donadas también pueden generar su propia respuesta inmune, enfrentando a las células injertadas contra su nuevo huésped. La enfermedad de injerto contra huésped (GVHD, por sus siglas en inglés) puede causar erupciones cutáneas, náuseas, diarrea y daño hepático, y es la principal causa de mortalidad sin recaídas en estos pacientes.
En el artículo, el equipo del Dr. Levy probó si STING podría modularse para controlar la GVHD. En un caso, crearon un modelo animal que replica un trasplante alogénico de un hermano compatible y encontraron que cuando STING estaba ausente, los síntomas de GVHD se reducían. Sin embargo, cuando se investigó STING en un modelo de trasplante sin igual, en el que el donante y el receptor no estaban estrechamente relacionados, la ausencia de la vía empeoró la GVHD.
Investigaciones posteriores demostraron que esta diferencia sorprendente fue causada por un T del sistema inmunitario distinto. células. Al trasplantar solo células T CD8, excluyendo la variedad CD4, el laboratorio reprodujo los resultados positivos en el modelo inigualable, reduciendo la GVHD.
«Eso nos dijo que las poblaciones de células que median la GVHD realmente afectan el papel que juega STING en estos trasplantes», dijo el Dr. Levy. «STING puede empeorar la GVHD o puede proporcionar un efecto protector. Descubrimos que, cuando las células T CD8 están presentes en el trasplante, se deshacen de las células presentadoras de antígenos que impulsan las células T CD4. Entonces, si se deshace de esas células presentadoras de antígenos, y no impulsa las células T CD4, también puede mitigar la GVHD».
Dr. Levy cree que la inhibición de STING en pacientes compatibles podría reducir potencialmente sus riesgos de desarrollar GVHD. Sin embargo, puede haber un beneficio adicional: STING también podría potenciarse para activar las células T y promover una respuesta inmunitaria más fuerte contra las células cancerosas. En este escenario, los médicos podrían querer inhibir selectivamente y potenciar el STING en diferentes momentos al tratar a pacientes con cáncer.
«Con hermanos compatibles, como nuestro modelo preclínico, nos gustaría bloquear el STING durante la primera parte del trasplante para prevenir la grave enfermedad de injerto contra huésped», dijo el Dr. Levy. «Luego, más tarde, es posible que queramos entrar y activar STING para ayudar a generar inmunidad tumoral contra las células restantes de leucemia o linfoma».
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Investigadores desarrollan un tratamiento novedoso para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped Más información: STING regula diferencialmente la GVHD experimental mediada por subconjuntos de células T CD8 versus CD4″, Science Translational Medicine (2020). DOI: 10.1126/scitranslmed.aay5006 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por la Facultad de Medicina Leonard M. Miller de la Universidad de Miami Cita: Sylvester los investigadores identifican un objetivo de proteína que podría aliviar la enfermedad de injerto contra huésped (15 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-sylvester-protein-ease-graft-host.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede ser reproducida sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.