Investigadores encuentran tres respuestas inmunitarias distintas para pacientes más enfermos con COVID-19
Crédito: CC0 Public Domain
Investigadores del Instituto Penn de Inmunología descubrieron tres respuestas inmunitarias distintas a la infección por SARS-CoV2 que podrían ayudar a predecir la trayectoria de la enfermedad en pacientes graves con COVID-19 y, en última instancia, puede informar cómo tratarlos mejor.
Los hallazgos se publicaron en Science.
«Para los pacientes hospitalizados con COVID-19, el sistema inmunitario no responde de una sola manera. Hay mucha heterogeneidad, que se han destilado en lo que llamamos tres «inmunotipos», dijo el autor principal E. John Wherry, Ph.D., presidente del departamento de Farmacología de Sistemas y Terapéutica Traslacional y director del Instituto Penn de Inmunología en la Escuela Perelman. de Medicina de la Universidad de Pensilvania.»Tenemos la esperanza de que en realidad podamos predecir, o al menos inferir, los diferentes patrones inmunológicos que tiene un paciente en función de los datos clínicos. Esto nos permitiría comenzar a pensar en inscribir a los pacientes en diferentes tipos de ensayos clínicos que investiguen tratamientos».
El coronavirus desencadena diferentes respuestas inmunitarias y síntomas en pacientes en estado crítico, pero aún se desconoce cómo se corresponden esos dos. lo que hace que las decisiones de tratamiento sean más difíciles.
Si bien los estudios recientes revelan detalles sobre la respuesta del sistema inmunitario al virus, la mayoría han sido informes de un solo caso o se han centrado en un pequeño grupo de personas. conocimiento del autor, para ofrecer un perfil inmunológico integral de una gran cantidad de pacientes hospitalizados.
Los investigadores aplicaron un perfil inmunológico profundo para capturar las respuestas individuales de 163 pacientes durante el curso de sus infecciones. El estudio incluyó a 90 pacientes hospitalizados pacientes tratados en el Hospital de la Universidad de Pensilvania, 29 pacientes no hospitalizados y 44 donantes sanos sin infección por COVID-19 Las respuestas inmunes variaron entre el grupo, pero había patrones que son clínicamente prometedores.
El primer inmunotipo tenía una fuerte actividad de las células T CD4+, con una activación modesta de las células T CD8+ y los linfocitos de sangre periférica. CD4+ y CD8+ actúan como las principales células inmunitarias inflamatorias que trabajan para eliminar los virus. El segundo inmunotipo se caracterizó principalmente por un subconjunto de células T CD8+ conocido como EM y EMRA y una activación modesta de células T CD8+, células B de memoria y linfocitos de sangre periférica. El tercer inmunotipo mostró poca o ninguna evidencia de una respuesta inmunitaria a la infección.
Luego, los investigadores combinaron el perfil con datos clínicos para comprender las relaciones entre las respuestas inmunitarias y la enfermedad. El primer inmunotipo estaba relacionado con una enfermedad más grave que incluía inflamación, insuficiencia orgánica y enfermedad renal aguda. El segundo no se correlacionó con la gravedad de la enfermedad, sino con la inmunosupresión y la mortalidad preexistentes. El tercer tipo, que no tenía activación inmunitaria, no se asoció con síntomas o características clínicas específicas, aunque variaban.
Los inmunotipos desarrollados por Wherry y su equipo representan respuestas inmunitarias adaptativas. Un segundo estudio de investigadores de Penn, publicado en Science Immunology, descubrió nuevos detalles sobre la respuesta innata o inicial al SARS-CoV2.
«La actividad de las células T y B está informada por las respuestas inmunitarias innatas». dijo el autor principal Michael R. Betts, Ph.D., profesor de Microbiología y líder del programa en el Instituto Penn de Inmunología, quien también es coautor del primer estudio. «Creemos que lo que está sucediendo con la respuesta innata del sistema inmunitario podría ser lo que conduce a estos tres fenotipos inmunitarios que identificó el laboratorio del Dr. Wherry».
Perfilar las muestras de sangre de 42 pacientes infectados (con enfermedad moderada y grave ) y 12 donantes sanos, los investigadores encontraron una heterogeneidad similar en las respuestas inmunes adaptativas: activación robusta de células T CD4+ y CD8+, células B, junto con células sanguíneas periféricas, como neutrófilos, monocitos y células «asesinas naturales» o NK .
Si bien las respuestas innatas también fueron heterogéneas, los investigadores observaron una disminución de las moléculas CD15 y CD16 en los neutrófilos y de CD16 en las células NK, granulocitos inmaduros y monocitos, en pacientes con enfermedad más grave. Estas dos moléculas son actores conocidos en la respuesta inmune a las infecciones virales que también representan un objetivo potencial para la inmunoterapia. Cómo están impulsando y exacerbando las respuestas adaptativas en los tres inmunotipos es una pregunta importante que los laboratorios están trabajando para comprender mejor.
Los estudios de COVID-19 se han estado moviendo a una velocidad sin precedentes a medida que los investigadores se unen para encontrar respuestas. . Entre sus muchos esfuerzos, Penn formó equipos de investigación clínica y de laboratorio de diversos orígenes para fortalecer su enfoque en el sistema inmunológico, junto con la Unidad de Procesamiento de COVID para administrar muestras para perfilar.
«Comprender el poder del sistema inmunológico sistema para regular las respuestas a la enfermedad es uno de los principales avances en medicina en la última década, y Penn ha estado en el centro liderando ese descubrimiento. Ahora estamos aplicando la amplia experiencia y la experiencia de nuestra comunidad de inmunología de más de 200 personas hacia el investigación y tratamiento de COVID-19», dijo Jonathan A. Epstein, MD, vicedecano ejecutivo, director científico y profesor de Investigación Cardiovascular en Penn. «Es probable que el trabajo profundo de perfil inmunológico que los investigadores aplicaron aquí sea útil no solo ahora, para esta enfermedad, sino también en el futuro para muchas otras».
Explore más
El momento de la respuesta inmunitaria a la COVID-19 puede contribuir a la gravedad de la enfermedad Más información: Mathew Divij et al, El perfil inmunológico profundo de los pacientes con COVID-19 revela distintos inmunotipos con efectos terapéuticos implicaciones,Science 15 de julio de 2020 DOI: 10.1126/science.abc8511 Información de la revista: Science , Science Immunology
Proporcionado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita : Los investigadores encuentran tres respuestas inmunitarias distintas para pacientes más enfermos con COVID-19 (15 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-distinct-immune-responses-sicker-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.