La inmunoterapia con células CAR T da como resultado una recuperación excepcional del paciente
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En un ensayo clínico que evalúa una nueva opción de inmunoterapia para el tratamiento del cáncer, un niño con rabdomiosarcoma, una forma de cáncer muscular, que se había propagado a la médula ósea, no mostró cáncer detectable después del tratamiento con células T del receptor de antígeno quimérico (CAR) que fueron diseñadas para atacar la proteína HER2 en la superficie de las células cancerosas.
El ensayo, realizado por investigadores del Baylor College of Medicine, Texas Children’s Hospital y Houston Methodist Hospital, se publicó recientemente en la revista Nature Communications.
«El cáncer de este niño se consideró de alto riesgo porque había no respondió a la quimioterapia estándar. Como resultado, este niño era candidato para recibir una nueva y prometedora terapia con células CAR T, una forma personalizada de inmunoterapia que redirige las propias células T inmunitarias del paciente para reconocer y combatir el tumor», dijo el primero y correspondiente autor Dr. Meenakshi Hegde, profesor asistente de hematología y oncología pediátrica en Baylor College of Medicine y Texas Children’s.
Alrededor del 75 por ciento de las células tumorales en este paciente mostró una proteína en su superficie llamada HER2. Los investigadores reprogramaron las células T para que se dirigieran a la proteína HER2 mediante ingeniería genética para expresar moléculas CAR que reconocen las células cancerosas que expresan HER2 (HER2+).
En un ensayo clínico anterior, el estudio HEROS, los investigadores encontró que las células CAR T dirigidas a las células tumorales HER2+ tenían un perfil de seguridad favorable. Este tratamiento de células T con CAR de primera generación resultó en un beneficio clínico en un pequeño subconjunto de pacientes, pero no erradicó sus tumores.
«A partir del ensayo HEROS, aprendimos que las células T HER2-CAR se expandieron pero no no persisten en los pacientes, lo que podría explicar en parte la falta de respuestas antitumorales», dijo Hegde, quien también forma parte del Centro Oncológico Integral Dan L Duncan de Baylor.
Para superar esta limitación, Hegde y sus colegas agregaron infusiones sucesivas de células T HER2-CAR junto con quimioterapia de dosis baja para eliminar las células T normales como una estrategia para mejorar la expansión y la persistencia de las células T HER2-CAR infundidas en un ensayo que llamaron HEROS 2.0. La quimioterapia de reducción de linfocitos administrada antes de transferir las células T HER2-CAR eliminó las células inmunitarias existentes en la paciente, creando un espacio para que las células T CAR modificadas genéticamente se expandieran en la paciente.
«Aunque la niña tuvo una respuesta duradera a HER2 -Células CAR T sin tumor detectado, el cáncer regresó seis meses después de que detuvimos las infusiones de células T. Afortunadamente, el niño logró una segunda remisión después de volver a tratar con células T HER2-CAR», dijo Hegde. «Teniendo en cuenta los diversos desafíos en el tratamiento exitoso de tumores sólidos con células CAR T, lograr esta respuesta tumoral excepcional es muy alentador».
En el momento de este informe, el niño lleva 19 meses sin tratamiento con células T y sigue saludable y libre de cáncer.
Nuevos conocimientos sobre cómo se produjo esta recuperación excepcional
La respuesta tumoral sostenida en este niño ha brindado a los investigadores información importante sobre cómo se eliminó el cáncer. Las células CAR T se desarrollaron para reconocer y atacar las células cancerosas HER2+. Aunque no todas las células cancerosas expresaron HER2 en la superficie celular, el tumor se eliminó en su totalidad, lo que provocó la pregunta de cómo se erradicaron las células cancerosas HER2 negativas.
«Encontramos evidencia que sugiere que, después de la infusión de las células CAR T específicas de HER2, se reclutó al propio sistema inmunitario del paciente para que actuara contra el tumor, lo que podría ayudar a explicar la respuesta completa duradera», dijo Hegde. «Planeamos realizar experimentos más detallados en un grupo más grande de pacientes tratados con células T CAR HER2 para comprender mejor la participación del sistema inmunitario del paciente en la eliminación del cáncer».
«Es fascinante ver la remodelación del compartimiento de células T del paciente y el desarrollo de anticuerpos dirigidos contra las proteínas implicadas en la supervivencia del tumor y la metástasis durante el curso del tratamiento en este niño. Los mecanismos de activación inmunitaria y los objetivos tumorales asociados que se desarrollaron durante la respuesta adquirida podrían informar enfoques novedosos para combatir las dificultades. para tratar los cánceres», dijo el Dr. Sujith Joseph, científico sénior del Centro de Terapia Celular y Génica de Baylor, quien llevó a cabo la evaluación detallada de la respuesta inmunitaria del paciente.
«Este estudio muestra que las células CAR T tal vez podrían actuar como vacunas al exponer las proteínas cancerosas al sistema inmunológico del paciente Con una mayor comprensión y un mayor refinamiento de su diseño, las células CAR T podrían ser efectivas contra algunos i neoplasias malignas curables», dijo el autor principal, el Dr. Nabil Ahmed, profesor asociado de pediatría e inmunología en Baylor y el Texas Children’s Hospital.
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La terapia de células T con CAR dirigida a HER2 muestra una actividad antitumoral prometedora en pacientes con sarcoma Más información: Meenakshi Hegde et al, Respuesta tumoral y reactividad inmunitaria endógena después de la administración de HER2 Células CAR T en un niño con rabdomiosarcoma metastásico, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-17175-8 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Baylor College of Medicine Cita: La inmunoterapia con células CAR T da como resultado resultados excepcionales recuperación del paciente (2020, 15 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-immunotherapy-car-cells-results-Exceptional.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.