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Los aditivos de las vacunas pueden mejorar la flexibilidad inmunológica, con implicaciones para la gripe y el SARS-CoV-2

Los aditivos de las vacunas pueden mejorar la flexibilidad inmunológica, con implicaciones para la gripe y el SARS-CoV-2

Un estudio del Emory Vaccine Center encontró que un aditivo de las vacunas (conocido como adyuvante) puede mejorar las respuestas a una vacuna que contiene el virus exótico de la gripe aviar H5N1, para que tanto los elementos novatos como los veteranos de la respuesta inmune se fortalezcan. Los hallazgos tienen implicaciones para las vacunas contra la gripe y el SARS-CoV-2. Crédito: Universidad de Emory

Un aditivo de vacuna conocido como adyuvante puede mejorar las respuestas a una vacuna que contiene el virus exótico de la gripe aviar H5N1, de modo que se fortalecen tanto los elementos novatos como los veteranos de la respuesta inmunitaria, según los resultados de un Centro de Vacunas de Emory estudiar.

Los hallazgos tienen implicaciones para el esfuerzo por desarrollar vacunas contra múltiples cepas de la gripe, así como para el impulso actual de vacunas contra el SARS-CoV-2. El estudio de Emory fue una prueba de lo que sucede cuando el cuerpo ve algo nuevo en contraste con la vacunación contra la gripe estacional, que a menudo reactiva las mismas células B de memoria de las que dependía el sistema inmunitario en los últimos años.

El estudio proporciona orientación sobre cómo los adyuvantes podrían convertirse en parte de una vacuna contra la influenza «universal» propuesta, destinada a proteger a las personas contra una variedad más amplia de cepas de influenza. Además, los diseñadores de vacunas están considerando cómo optimizar las respuestas inmunitarias contra el SARS-Cov-2, que pocos habían encontrado antes de 2020.

Los resultados están programados para publicarse en Proceedings of the National Academy of Sciences.

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«Vimos que un adyuvante hace posible la participación eficiente de células B de memoria y vírgenes, ampliando el repertorio de la respuesta inmunitaria de anticuerpos contra la influenza», dice el primer autor Ali Ellebedy, Ph.D., quien hizo el estudio mientras era becario postdoctoral en el laboratorio de Rafi Ahmed en el Centro de Vacunas de Emory.

El estudio de vacunación contra el virus H5N1 se realizó en la Clínica Hope del Centro de Vacunas de Emory. Ellebedy ahora es profesor asistente de patología e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis. Los colaboradores de la Universidad de Stanford y la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai contribuyeron al artículo.

«Para un nuevo patógeno como el SARS-CoV-2, nadie tiene inmunidad», dice Ahmed, cuyo laboratorio es parte de un Consorcio financiado por NIH que desarrolla vacunas candidatas contra la gripe. «Entonces, lo importante es que la vacuna genere buenas respuestas de las células nave B, cuya frecuencia es baja. Para la gripe universal, la situación es más complicada. Desea que aparezcan tanto las células de memoria de reacción cruzada como la cepa nave. -células específicas. De cara al futuro, los adyuvantes serán un elemento importante de la investigación universal de vacunas contra la gripe».

El adyuvante particular estudiado en el artículo se llama AS03, cuyo fabricante GlaxoSmithKline lo está poniendo a disposición para COVID- 19 ensayos de vacunas. El adyuvante AS03 podría ser relevante para extender la eficacia de dosis limitadas de vacunas basadas en proteínas o subunidades virales, pero menos para las vacunas más nuevas basadas en ARNm, dice Ahmed.

El estudio de Hope Clinic reclutó a 50 jóvenes sanos adultos, que (muy probablemente) estuvieron expuestos a otros virus de la gripe y vacunas en una etapa anterior de sus vidas. La vacuna H5N1, con AS03, fue aprobada por la FDA en 2013 y forma parte de la reserva nacional en caso de pandemia de gripe. Más información sobre la vacuna contra la gripe con adyuvante AS03 está disponible en la FDA.

Los investigadores de Emory habían observado previamente que cuando el sistema inmunitario se encuentra con un virus de la gripe desconocido, que ocurrió para muchos durante la pandemia H1N1 2009, los anticuerpos producidos son capaces de neutralizar una gama más amplia de virus. Esto provino del sesgo de los anticuerpos hacia la región del «tallo» (o tallo) de la proteína hemaglutinina viral, frente a la «cabeza». La región del tallo no muta ni cambia tanto como la cabeza de un año a otro.

Un fenómeno similar ocurrió en el estudio H5N1, porque la región de la cabeza del virus no era familiar, pero la región del tallo era no. Sin un adyuvante, la respuesta inmunitaria a una dosis baja de la vacuna contra la gripe H5N1 fue deficiente, encontraron los investigadores.

Pero con el adyuvante, las respuestas inmunitarias cambiaron notablemente entre la primera y la segunda dosis. Una semana después de la primera dosis de la vacuna con adyuvante, los anticuerpos producidos por el sistema inmunitario con reactividad cruzada general se dirigieron principalmente contra el tallo. Esta primera ola provino principalmente de células B de memoria preexistentes. Después de la segunda dosis, los anticuerpos se dirigieron más contra la cabeza, y provenían de células B nave específicas de la cepa.

Los investigadores también ofrecieron una explicación para el cambio en la respuesta de anticuerpos después de la segunda dosis: esencialmente, el sistema inmunológico se interpone en su propio camino. Después de la segunda vacunación, los anticuerpos contra la región del tallo todavía están en el cuerpo y parecen estar cubriendo esas partes de la proteína hemaglutinina viral, un fenómeno llamado «bloqueo de epítopos».

«Esto es algo que muchos estudios de vacunas contra la influenza han observado, pero ahora tenemos una posible explicación mecánica y buena evidencia para ello», dice Ahmed.

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Clave para la vacuna universal contra la gripe: Abrace lo desconocido Más información: Ali H. Ellebedy et al. La vacuna contra la influenza H5N1 con adyuvante mejora las respuestas de células B de memoria de reacción cruzada y de células B ingenuas específicas de la cepa en humanos, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2020). DOI: 10.1073/pnas.1906613117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Universidad de Emory Cita: Los aditivos de las vacunas pueden mejorar la flexibilidad inmunológica, con implicaciones for flu and SARS-CoV-2 (2020, 14 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-vaccine-additives-immune-flexibility-implications.html Este documento está sujeto a derechos de autor . Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.