Los investigadores identifican un nuevo biomarcador con potencial para predecir la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de pulmón
La AMPK inactiva (lo-P-AMPK) se correlaciona con una disminución de las células T en el cáncer de pulmón y, por lo tanto, puede proporcionar un nuevo biomarcador para mejorar los tratamientos en el cáncer de pulmón. Crédito: Pekka Pivinen
Para que las células cancerosas se conviertan en un tumor grave, deben poder escapar del ataque del propio sistema inmunitario del paciente. Esta es la razón por la cual el tratamiento inmunoterapéutico que ayuda al sistema inmunitario a encontrar y combatir el cáncer ha surgido como un régimen tan importante para los pacientes con cáncer.
Sin embargo, ha resultado ser difícil predecir qué pacientes se benefician de estas terapias. Investigadores de iCAN Digital Precision Cancer Medicine Flagship en la Universidad de Helsinki y HUS Helsinki University Hospital dieron un paso hacia una mejor orientación de las inmunoterapias.
En un estudio publicado en Clinical Cancer Research, los investigadores de iCAN identificaron un nuevo biomarcador, inactiveAMPK (lo-P-AMPK). Puede usarse para ver qué tan bien responde el cuerpo al tratamiento inmunoterapéutico para el cáncer de pulmón.
Arrojando luz sobre cómo los tumores cancerosos escapan a las inmunoterapias
Solo se han relacionado muy pocas mutaciones genéticas específicas en las células cancerosas con evasión inmune, la capacidad de evitar la respuesta inmune del huésped. Una excepción notable es el supresor de tumores LKB1. Los cánceres de pulmón con mutaciones en LKB1 responden a las inmunoterapias significativamente peor que aquellos sin mutaciones. Por lo tanto, ha habido un gran interés en comprender cómo las mutaciones en LKB1 impactan en la inmunoterapia.
En el estudio publicado recientemente, los investigadores de iCAN encontraron que las siguientes mutaciones en el supresor de tumores LKB1, la proteína quinasa dependiente de AMP (AMPK) y la maquinaria de presentación de antígenos actúan como mediadores de la capacidad del tumor para permanecer por debajo del radar del sistema inmunitario.
Nuevo biomarcador validado en un sistema modelo de cáncer de pulmón
El estudio también sugirió un nuevo biomarcador para predecir la evasión inmune. Se observó que la AMPK inactiva, detectada por niveles bajos de AMPK fosforilada (lo-P-AMPK), se correlaciona con cantidades bajas de células T en el cáncer de pulmón.
«Observamos una clara correlación entre lo-P-AMPK y suprimió la inmunidad antitumoral en pacientes con cáncer de pulmón incluso en ausencia de mutaciones LKB1», comenta M.Sc.Pekka Pivinen, estudiante de doctorado que participó en el estudio.
Las correlaciones identificadas en material humano se validaron en un pulmón sistema modelo de cáncer, donde la eliminación de AMPK condujo a la evasión inmune y la presentación de antígenos disfuncionales.
«El desarrollo de este modelo de cáncer de pulmón nos permitió proporcionar un enfoque genético directo para demostrar el vínculo entre LKB1, AMPK y la presentación de antígenos. La colaboración internacional con los laboratorios Viollet y Verschuren fue fundamental para lograr estos resultados», señala DrYan Yan, el autor correspondiente del estudio.
Si los estudios en curso en iCAN validan lo-P-AMPK como biomarcador para inmunoterapia contra el cáncer de pulmón, esta nueva herramienta ect beneficios para los pacientes al identificar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse de las inmunoterapias.
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Los investigadores identifican una posible terapia combinada para el cáncer de pulmón agresivo Más información: Yajing Gao et al, La inactivación de AMPK conduce a la atenuación de la presentación de antígenos y la evasión inmunitaria en el adenocarcinoma de pulmón, Clinical Investigación del cáncer (2021). DOI: 10.1158/1078-0432.CCR-21-2049 Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de Helsinki Cita: Los investigadores identifican un nuevo biomarcador con potencial para predecir la respuesta a la inmunoterapia en el cáncer de pulmón (5 de noviembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2021-11-biomarker-potential-immunotherapy-response-lung.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.