Por qué lopinavir e hidroxicloroquina no funcionan en COVID-19
Tratamiento de un paciente con Covid-19 en la unidad de cuidados intensivos del Hospital Universitario de Basilea. Crédito: University Hospital Basel, Fabian Fiechter
Lopinavir es un fármaco contra el VIH; la hidroxicloroquina se usa para tratar la malaria y el reumatismo. Hasta hace poco, ambos fármacos se consideraban agentes potenciales en la lucha contra el coronavirus SARS-CoV-2. Un grupo de investigación de la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario ha descubierto ahora que la concentración de los dos fármacos en los pulmones de los pacientes con COVID-19 no es suficiente para combatir el virus.
En febrero de 2020, se estableció una cohorte de pacientes con COVID-19 en la Universidad de Basilea y el Hospital Universitario de Basilea que monitoreó prospectivamente una variedad de medios de diagnóstico y posibles tratamientos para COVID-19, incluido el uso no indicado en la etiqueta de hidroxicloroquina y lopinavir/ritonavir.
La profesora Catia Marzolini, primera autora del estudio y profesora de medicina experimental en la Universidad de Basilea, dijo: «Teniendo en cuenta que se observó una inflamación sustancial en estos pacientes, y estudios previos han demostrado la inhibición del metabolismo del fármaco por la inflamación sistémica, tuvimos la razón para investigar el efecto de la inflamación en los niveles plasmáticos de lopinavir e hidroxicloroquina».
Los autores incluyeron 92 pacientes en su estudio. El profesor Parham Sendi, codirector de este estudio, resume los principales hallazgos de la siguiente manera: en primer lugar, los niveles plasmáticos de lopinavir eran más de dos o tres veces más altos que los observados típicamente en pacientes con VIH. Los niveles de hidroxicloroquina estaban dentro del rango normal. En segundo lugar, hubo una correlación significativa entre los niveles del marcador de inflamación en la sangre y los niveles plasmáticos de lopinavir. En tercer lugar, cuando se bloqueó la inflamación con el inhibidor de la interleucina-6 Tocilizumab, los niveles plasmáticos de lopinavir fueron significativamente más bajos que los de los pacientes sin tratamiento con Tozulizumab.
Estos resultados indican claramente que las enzimas del metabolismo del fármaco (citocromo P450 3A) son inhibidos por la inflamación sistémica. Los autores escriben: «Se recomienda precaución al prescribir sustratos de CYP3A4 como lopinavir/ritonavir o cualquier otro fármaco con un índice terapéutico estrecho a pacientes con COVID-19 debido al riesgo de niveles elevados del fármaco y toxicidades relacionadas».
Es importante destacar que, a partir de las concentraciones de lopinavir e hidroxicloroquina en el plasma, el grupo de estudio calculó la concentración correspondiente en el compartimiento pulmonar, el sitio anatómico de la infección por SARS-CoV-2. Los resultados sugieren fuertemente que es poco probable que cualquiera de los medicamentos alcance concentraciones suficientes para inhibir la replicación del virus en el pulmón.
La OMS aceptó la recomendación del Comité Directivo Internacional del Ensayo Solidario de suspender la hidroxicloroquina y el lopinavir/ritonavir del ensayo. brazos el 4 de julio de 2020. El profesor Manuel Battegay, colíder del estudio y jefe de la División de Enfermedades Infecciosas y Epidemiología Hospitalaria del Hospital Universitario de Basilea, dijo que los resultados brindan importantes conocimientos farmacológicos y antivirales a la justificación de suspender el brazo de lopinavir/ritonavir. De hecho, añaden razonamientos científicos por los que la hidroxicloroquina y el lopinavir no son efectivos contra el SARS-CoV-2.
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Los pacientes mayores en estado crítico con COVID-19 pueden tener un mayor riesgo de bradicardia con lopinavir y ritonavir Más información: Catia Marzolini et al, Effect of Systemic Inflammatory Response to SARS -CoV-2 sobre concentraciones plasmáticas de lopinavir e hidroxicloroquina, agentes antimicrobianos y quimioterapia (2020). DOI: 10.1128/AAC.01177-20 Información de la revista: Agentes antimicrobianos y quimioterapia
Proporcionado por la Universidad de Basilea Cita: Por qué lopinavir e hidroxicloroquina no funcionan en COVID -19 (2020, 13 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-lopinavir-hydroxychloroquine-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.