Nuevos agentes teranósticos muestran eficacia en el tratamiento del cáncer de próstata en estudios preclínicos
El panel A muestra imágenes PET (cortes coronales) de 124I-MSK-PSMA1 en ratones con xenoinjertos de PC3-PIP en el hombro derecho a las 24, 48 y 168 horas después de la administración , demostrando acumulación y retención de actividad en el tumor. El panel B muestra datos de biodistribución ex vivo de 131I-MSK-PSMA1 en ratones que portan xenoinjertos de PC3-PIP 1, 2, 6 y 24 horas después de la administración. Crédito: Kalidindi TM, et al., Pillarsetty Lab, MSKCC, Nueva York, NY.
Los investigadores han desarrollado un nuevo par de agentes que muestran una efectividad excepcional para el diagnóstico y tratamiento de precisión del cáncer de próstata en estudios preclínicos. Los agentes, que se dirigen al antígeno de membrana específico de la próstata (PSMA), se pueden sintetizar fácil y económicamente sin equipo especializado. Esta investigación se presentó en la Reunión Anual 2020 de la Sociedad de Medicina Nuclear e Imagen Molecular del 11 al 14 de julio.
El PSMA se sobreexpresa en gran medida tanto en el cáncer de próstata primario como en el metastásico, lo que lo convierte en un objetivo principal para el desarrollo de radiofármacos. El yodo tiene varios isótopos fácilmente disponibles con vidas medias largas que se pueden usar para tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT), tomografía por emisión de positrones (PET) o terapia. Sin embargo, los radiofármacos dirigidos a PSMA radioyodados actualmente disponibles requieren múltiples pasos para la producción, lo que reduce su rendimiento y plantea desafíos importantes para producir dosis terapéuticas.
Para abordar este problema, los investigadores del Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSK) en Nueva York, Nueva York, desarrolló el novedoso radiofármaco dirigido a PSMA radioyodado 124/131I-MSK-PSMA1. «Nos motivaba el hecho de que el 131I está ampliamente disponible, es económico, puede usarse para diagnóstico por imágenes y ha demostrado su eficacia como agente terapéutico. Nuestro objetivo era desarrollar un radiofármaco que pudiera producirse muy fácilmente con altos rendimientos y alta pureza sin que requieren equipo especializado», dijo el Dr. Kishore Pillarsetty, radioquímico de MSK y autor principal de la investigación. «124/131I-MSK-PSMA1 es el resultado de esta búsqueda».
Para demostrar su eficacia, los investigadores sintetizaron 124/131I-MSK-PSMA1 y realizaron estudios in vitro e in vivo. Se realizaron ensayos de unión de saturación in vitro en células de cáncer de próstata, que luego se recolectaron y contaron para detectar radiactividad utilizando un contador gamma. Se realizaron estudios de biodistribución e imágenes de PET in vivo en ratones con xenoinjertos de cáncer de próstata.
El estudio indica que 124/131I-MSK-PSMA1 se puede producir con altos rendimientos sin generar subproductos volátiles, eliminando la necesidad de alta – Purificación por cromatografía líquida a presión. Los estudios in vitro e in vivo en células de cáncer de próstata y modelos de xenoinjertos tumorales indican una alta especificidad, una farmacocinética favorable y una eliminación rápida del tejido no diana.
«La excepcional orientación y eliminación del tumor de células que no expresan PSMA tejidos hacen que 124I-MSK-PSMA1 sea un excelente agente de imagen PET y el correspondiente 131I-MSK-PSMA1 un agente radioterapéutico muy potente», dijo la autora principal Teja Muralidar Kalidindi, técnica de investigación sénior en MSK. «Debido a que los isótopos diagnósticos y terapéuticos son químicamente idénticos, podemos estimar con precisión la dosis administrada al tumor y otros órganos y personalizar la dosis para lograr los objetivos de la medicina de precisión. Creemos que el 124/131I-MSK-PSMA1 tiene el potencial de convertirse en parte del armamento disponible para la comunidad de medicina nuclear e imágenes moleculares para el diagnóstico y tratamiento de pacientes con cáncer de próstata metastásico resistente a la castración».
Los investigadores están trabajando actualmente con médicos de medicina nuclear para traducir estos hallazgos en el primer ensayo clínico en humanos para 124/131I-MSK-PSMA1. Además, el equipo planea desarrollar una formulación de kit que facilitará la producción in situ bajo demanda para garantizar que el radiofármaco esté disponible para la comunidad investigadora mundial.
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El nuevo radiotrazador cumple con el estándar de oro para obtener imágenes del cáncer de próstata Proporcionado por la Sociedad de Medicina Nuclear e Imágenes Moleculares Cita: Nuevos agentes teranósticos muestran eficacia en el tratamiento del cáncer de próstata en estudios preclínicos (2020) , 13 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-theranostic-agents-efficacy-prostate-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.