La arginina, un fármaco oral económico, podría mejorar la radioterapia contra el cáncer
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El tratamiento con arginina, uno de los componentes básicos de aminoácidos de las proteínas, mejoró la eficacia de la radioterapia en pacientes con cáncer con metástasis cerebrales, en un ensayo clínico aleatorizado de prueba de concepto de investigadores de Weill Cornell Medicine y Angel H. Roffo Cancer Institute.
El estudio, publicado el 5 de noviembre en Science Advances, informó los resultados de la administración de arginina, que puede administrarse por vía oral, antes de la radioterapia estándar en 31 pacientes que tenían metástasis cerebrales. Casi el 78 por ciento tuvo una respuesta completa o parcial en sus tumores cerebrales durante el período de seguimiento de hasta cuatro años, mientras que solo el 22 por ciento de los 32 pacientes que recibieron un placebo antes de la radioterapia tuvo tal respuesta.
El ensayo fue diseñado para medir la efectividad de la arginina como un «radiosensibilizador» que mejora los efectos del tratamiento con radiación. Sin embargo, los resultados y el mecanismo de acción aparente de la arginina sugieren que el aminoácido podría ser más útil como terapia contra el cáncer.
«Con base en estos hallazgos, debemos continuar investigando la arginina en combinación con la radioterapia, pero también en combinación con quimioterapia o inmunoterapia, e incluso con arginina sola», dijo el autor principal, el Dr. Leandro Cerchietti, profesor asociado de medicina en la División de Hematología y Oncología Médica, quien participó en el diseño e implementación del ensayo en el Angel H. Roffo Cancer Institute en Argentina donde fue oncólogo adjunto. El ensayo fue codirigido por el Dr. Alfredo Navigante en el Roffo Cancer Institute.
La arginina, también llamada L-arginina, es económica y ampliamente disponible, generalmente se considera segura y puede obtenerse con relativa facilidad del torrente sanguíneo. en el cerebro. La idea de usarlo para tratar el cáncer surgió de las observaciones de que los tumores a menudo ayudan a su propia supervivencia al producir altos niveles de la molécula relacionada óxido nítrico (NO). Este último regula múltiples procesos en el cuerpo, incluido el flujo de sangre a través de los vasos sanguíneos, y las células tumorales a menudo producen más NO al aumentar la producción de enzimas especiales llamadas NO sintasas, que sintetizan NO a partir de la arginina.
Reducir el NO la producción es una forma posible de explotar la dependencia de los tumores de esta molécula, pero no ha funcionado bien, en parte debido a los efectos secundarios adversos. Los investigadores plantearon la hipótesis de que aumentar la producción de NO mediante la adición de su precursor, la arginina, podría ser beneficioso porque, si bien los tumores pueden utilizar el NO para ayudar a su crecimiento y supervivencia, deben mantener su producción por debajo de ciertos límites.
«El óxido nítrico es un reactivo molécula que por sí sola, o a través de otras moléculas reactivas derivadas de ella, puede estresar y dañar una célula, de modo que una célula solo puede tolerar una cantidad limitada», dijo la autora principal del estudio, la Dra. Rossella Marullo, instructora de medicina en la División de Hematología. y Oncología Médica en Weill Cornell Medicine.
Sobrecargar un tumor con alto contenido de NO con mucho más NO antes del tratamiento con radiación podría debilitar la capacidad del tumor para reparar el daño del ADN inducido por la radiación, agregó, y de hecho sus experimentos preclínicos en ratones confirmó este efecto.
En el ensayo clínico, los pacientes fueron tratados con altas dosis de arginina o suspensiones orales de placebo una hora antes de la radioterapia para sus tumores cerebrales metastásicos en el cerebro que representan t se propagó desde tumores primarios en otros lugares, como los pulmones.
Seis meses después de sus cursos de radioterapia, el 82 por ciento del grupo de arginina mejoró, o al menos no empeoró, sus síntomas neurológicos, en comparación con 20 por ciento en el grupo placebo. La mayoría de los pacientes tratados con arginina que murieron durante el estudio lo hicieron debido a la diseminación de sus cánceres en otras partes del cuerpo.
Además, aunque el cáncer metastásico generalmente tiene un pronóstico terrible, hubo algunos pacientes tratados con arginina cuyos tumores dentro y fuera del cerebro desaparecieron, lo que sugiere la posibilidad de curas.
La evidencia de este estudio y la investigación previa también sugieren que la arginina no solo puede obstaculizar directamente las células tumorales, sino que también puede aumentar la actividad de las células inmunitarias antitumorales, dijo el Dr. Cerchietti.
Los prometedores resultados han llevado al equipo a iniciar y planificar más estudios de arginina sola o en combinación con otros tratamientos contra el cáncer.
«En principio, cualquier tumor que sobreexpresa las enzimas productoras de NO sería vulnerable al tratamiento con arginina y tales tumores son muy comunes», dijo el Dr. Cerchietti, quien también es miembro del Centro de Cáncer Sandra y Edward Meyer en Weill Cornell Medicine. Advierte que se necesitan más estudios y que los pacientes deben consultar a su médico sobre el uso de suplementos fuera de un ensayo clínico. Las dosis de arginina utilizadas en este estudio están disponibles en formulaciones que solo se pueden obtener en un centro médico.
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El metabolismo mejorado de la arginina puede contrarrestar las vías de inflamación en el asma Más información: Rossella Marullo et al, La adaptación metabólica provocada por la arginina mejora el efecto de la radiación en las metástasis cerebrales, Science Advances (2021). DOI: 10.1126/sciadv.abg1964 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por Weill Cornell Medical College Cita: La arginina, un fármaco oral económico, podría mejorar la radioterapia para cancer (5 de noviembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-11-arginine-inexpensive-oral-drug-therapy.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.