Nueva terapia aumenta la tasa de supervivencia del cáncer de mama y previene la recurrencia
Crédito: CC0 Public Domain
Una nueva inmunoterapia desarrollada por investigadores de la Universidad Northwestern amplía drásticamente el tiempo de supervivencia de ratones con cáncer de mama triple negativo, uno de los más agresivos y difíciles -para tratar formas de cáncer de mama.
En un nuevo estudio, los ratones tratados con la terapia, que consta de dos fármacos que estimulan la inmunidad alojados dentro de una nanopartícula, experimentaron una remisión completa del tumor durante al menos 100 días. Todos los ratones no tratados murieron el día 30. Ninguno de los ratones tratados experimentó efectos secundarios adversos o respuestas autoinmunes.
La nanopartícula, llamada ácido nucleico esférico (SNA), es una forma globular de ADN que puede ingresar fácilmente y estimular las células inmunitarias. Chad A. Mirkin de Northwestern, quien dirigió el estudio e inventó los SNA, atribuye el éxito de la inmunoterapia a la forma y la estructura de las nanopartículas.
«Hemos demostrado que la presentación estructural general de una vacuna o inmunoterapéutico contra el cáncer no es simplemente la forma activa componentes químicos pueden impactar dramáticamente su potencia», dijo Mirkin. «Este hallazgo está abriendo puertas en un campo emergente que llamamos ‘vacunología racional’ y podría conducir a tratamientos para muchos tipos diferentes de cáncer».
La investigación se publicará en línea durante la semana del 13 de julio de 2020. en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias.
Mirkin es profesor de Química George B. Rathmann en la Facultad de Artes y Ciencias Weinberg de Northwestern, director del Instituto Internacional de Nanotecnología y miembro del Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center de Northwestern University.
Cómo funciona
Las inmunoterapias típicas consisten en una molécula o moléculas de células tumorales (llamadas antígenos) combinadas con una molécula (llamada adyuvante) que estimula el sistema inmunológico. Las formas más avanzadas consisten en un cóctel de moléculas de antígeno tomadas de las células cancerosas de un paciente (llamadas lisados). El lisado entrena al sistema inmunitario para que reconozca su objetivo (el tumor), y el adyuvante aumenta la respuesta inmunitaria del cuerpo para destruir ese objetivo. Los médicos mezclan el lisado y el adyuvante en un cultivo celular y luego inyectan la mezcla en el paciente.
Debido a que la terapia es una mezcla estructuralmente mal definida, Mirkin llama a esto el «enfoque combinado». El lisado y el adyuvante no están empacados juntos, por lo que es difícil asegurarse de que lleguen al mismo objetivo.
«Estadísticamente, obtendrá algunas células para absorber tanto el lisado como el adyuvante», dijo Cassandra Callmann, becaria postdoctoral en el laboratorio de Mirkin y primera autora del artículo. «Pero también obtendrá algunas células que solo reciben una o la otra. Para maximizar la potencia de la inmunoterapia, debe administrar ambas a las mismas células diana y en la forma o estructura más eficaz posible».
Para superar este desafío, el equipo de Mirkin empaquetó el lisado y el adyuvante juntos dentro del núcleo de un SNA. En el estudio, inyectaron el SNA debajo de la piel de ratones con cáncer de mama triple negativo. Los SNA viajaron a los ganglios linfáticos de los ratones, entraron en las células y liberaron su carga. Esto provocó una respuesta inmunitaria dentro de las células para combatir el lisado.
Prolongación de la supervivencia, prevención de la recurrencia
Después de tratar nueve ratones con cáncer de mama triple negativo, seis experimentaron una remisión completa del tumor durante 100 días sin efectos secundarios evidentes. Aunque los otros tres ratones nunca alcanzaron la remisión, el nuevo tratamiento suprimió el crecimiento de sus tumores, y los ratones aún vivieron más que el grupo de control.
«Definitivamente está prolongando la supervivencia», anotó Callmann. «Aunque no todos los ratones estuvieran completamente curados».
Mirkin y su equipo también descubrieron que la inmunoterapia basada en SNA protegía a los ratones de las recaídas. Después de que los ratones entraron en remisión, el equipo intentó reimplantar cáncer en los ratones, pero los tumores no crecieron.
Cuando el equipo de Mirkin extrajo y examinó los tumores de los ratones tratados con terapia, los investigadores encontraron un mayor número de células T citotóxicas, un tipo de célula inmunitaria que ataca la enfermedad y una cantidad reducida de células inmunosupresoras, que impiden que el sistema inmunitario responda para combatir la enfermedad.
«Si la inmunoterapia protege a los ratones de la recurrencia del cáncer, entonces podría usar esto en un contexto preventivo», dijo Mirkin, quien es miembro del Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie de la Universidad Northwestern. “Nuestro estudio sugiere que la terapia proporciona una ‘memoria inmunológica’. Eso es algo que estamos investigando en este momento».
Curiosamente, se produjo una respuesta inmunitaria más fuerte cuando los investigadores incorporaron células tumorales oxidadas en los SNA. Al hacer el lisado, los investigadores trataron las células tumorales con ácido hipocloroso, que oxida y mata las células. Otros investigadores han observado en estudios clínicos anteriores que las células oxidadas crean inmunoterapias más potentes.
«Hemos confirmado que eso es cierto», dijo Callmann. «Y demostramos que el sistema inmunitario ofrece una respuesta aún mejor si el lisado oxidado también se empaqueta en un SNA».
Explorando otros tipos de cáncer
El equipo de Mirkin probó por primera vez la nueva terapia en tumores de cáncer de mama triple negativo porque el cáncer es uno de los más difíciles de tratar. Según la Triple Negative Breast Cancer Foundation, esta enfermedad representa entre el 15 % y el 20 % de todos los cánceres de mama. El cáncer da negativo para tres proteínas (de ahí el nombre «triple negativo») producidas en grandes cantidades por otros tipos de cáncer de mama. Es resistente a los medicamentos contra el cáncer de mama de uso común que se dirigen a esas tres proteínas.
«Es una de las formas de cáncer de mama más mortíferas y agresivas», dijo Callmann. «Hay muchos tipos diferentes de mutaciones, y algunas de las células mutan muy rápidamente. Hay una necesidad inmediata de nuevos tratamientos que funcionen».
Los investigadores creen que, en teoría, las inmunoterapias basadas en SNA deberían ser un tratamiento eficaz para muchos tipos de cáncer. El equipo de Mirkin planea explorar eso a continuación. Mirkin señala que se siente alentado porque cuatro medicamentos SNA ya se encuentran en ensayos clínicos en humanos, incluida una variante del SNA utilizada en este estudio en un tipo de inmunoterapia para el carcinoma de células de Merkel. Esa estructura también se inventó en Northwestern y se encuentra en un ensayo clínico de Fase 2 realizado por Exicure, una empresa emergente de biotecnología en etapa clínica.
Explore más
La investigación descubre pistas sobre el uso de la inmunoterapia para el cáncer de mama Más información: Cassandra E. Callmann el al., «Tumor cell lysate-loaded immunostimulatory spherical nucleic acids as therapys for cáncer de mama triple negativo», PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2005794117 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad Northwestern Cita: Nuevo la terapia extiende la tasa de supervivencia del cáncer de mama, previene la recurrencia (13 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-therapy-breast-cancer-survival-reoccurrence.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.