Estudio más grande de la genómica del cáncer de próstata en estadounidenses negros Identifica objetivos para terapias
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
Se sabe que los hombres negros en los Estados Unidos sufren de manera desproporcionada de cáncer de próstata, pero pocos estudios han investigado si las diferencias genéticas en los tumores de próstata podrían tener algo que ver con estas disparidades de salud.
Ahora, en el estudio más grande de su tipo hasta la fecha, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM), la Universidad de California en San Francisco (UCSF) y la Universidad de Northwestern han identificado genes que se alteran con mayor frecuencia en los tumores de próstata de hombres de Ascendencia africana en comparación con otros grupos raciales, aunque se desconocen las razones de estas diferencias, dicen los autores. Es probable que ninguna de las diferencias genéticas de tumores individuales que se identificaron explique las diferencias significativas en los resultados de salud o impida que los afroamericanos se beneficien de una nueva generación de terapias de precisión para el cáncer de próstata, dicen los autores, siempre que las terapias se apliquen equitativamente.
Las variantes genéticas recientemente identificadas podrían conducir potencialmente a terapias precisas para el cáncer de próstata específicamente enfocadas en hombres de ascendencia africana, y servirán de base para los esfuerzos más amplios del estudio RESPOND del Instituto Nacional del Cáncer para vincular las variantes genéticas con los resultados de salud en un número aún mayor cohorte de pacientes negros en todo el país.
A pesar de las disminuciones en la mortalidad relacionada con el cáncer en los EE. UU., las disparidades por raza han persistido. Uno de cada seis estadounidenses negros será diagnosticado con cáncer de próstata en su vida, y estos hombres tienen el doble de probabilidades de morir a causa de la enfermedad que los hombres de otras razas. Pero aún no está claro para los investigadores si las diferencias en la genética del cáncer de próstata contribuyen a estas disparidades de salud además de las desigualdades sociales y ambientales que se sabe que conducen a peores resultados de salud en todos los ámbitos.
Hasta la fecha, los estudios que intentan averiguar qué genes mutan comúnmente en los cánceres de próstata a menudo han tenido muy pocas muestras de grupos minoritarios raciales/étnicos a pesar de la mayor carga de cáncer de próstata en estas poblaciones. En mayo, la FDA aprobó una clase de medicamentos conocidos como inhibidores de PARP como terapia para hombres con cáncer de próstata provocado por mutaciones genéticas específicas, pero no se sabe cuán prevalentes son estas mutaciones en personas de ascendencia africana. A medida que se realizan más estudios de salud genética en poblaciones minoritarias, se hace evidente que otras terapias dirigidas genéticamente que se han desarrollado en base a estudios de pacientes de ascendencia europea son a veces mucho menos efectivas y, en algunos casos, causan efectos secundarios peligrosos, en otros grupos raciales y étnicos.
En el nuevo estudio, publicado el 10 de julio de 2020 en Clinical Cancer Research, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, el equipo de investigación se propuso comprender mejor las diferencias en las mutaciones conducir tumores de cáncer de próstata en afroamericanos en comparación con europeos americanos, y si tales diferencias podrían influir en los resultados de la enfermedad o la eficacia de los inhibidores de PARP u otras terapias dirigidas.
Los investigadores recopilaron y analizaron datos de secuenciación de ADN publicados anteriormente estudios y de una empresa comercial de diagnóstico molecular. En total, examinaron los patrones mutacionales en los cánceres de próstata de más de 600 hombres negros, lo que representa el estudio de este tipo más grande de esta población hasta la fecha.
El equipo descubrió que la frecuencia de las mutaciones en los genes de reparación del ADN y otros genes que son objetivos de las terapias actuales son similares entre los dos grupos, lo que sugiere que al menos estas clases de terapias actuales de precisión para el cáncer de próstata deberían ser beneficiosas en personas de ascendencia africana y europea, según el autor correspondiente Franklin Huang, MD, Ph.D. , profesor asistente en la División de Hematología/Oncología de la UCSF y miembro del Centro Integral del Cáncer de la Familia Helen Diller de la UCSF, el Instituto de Genética Humana de la UCSF y el Instituto de Ciencias de la Salud Computacional Bakar de la UCSF.
Si bien los investigadores no encontraron diferencias en las frecuencias de mutaciones en genes importantes para las terapias actuales contra el cáncer de próstata, identificaron otros genes, como ZFXH3, MYC y ETV3, que eran más frecuentes mutado en cánceres de próstata de hombres negros.
«Estos resultados refuerzan la idea de que puede haber diferencias biológicas en los cánceres de próstata entre diferentes grupos ancestrales y que las muestras de los estadounidenses negros deben incluirse en futuros estudios moleculares para entender completamente estas diferencias», dijo el coautor de la correspondencia Joshua Campbell, Ph.D., profesor asistente de medicina en BUSM.
«Los peores resultados de salud que vemos en los hombres negros con cáncer de próstata no se explican fácilmente por cualquiera de las distintas mutaciones genéticas que identificamos en los tumores de próstata de hombres de ascendencia africana. Esto destaca la necesidad de examinar las desigualdades ambientales y sociales que se sabe que influyen en los resultados de salud en todos los ámbitos», agregó Huang. «Por otro lado, nuestro análisis genómico de tumores también mostró que los enfoques actuales de medicina de precisión deberían ser tan efectivos en afroamericanos como lo han sido para otros grupos si podemos garantizar que estos medicamentos se apliquen de manera equitativa en el futuro».
Desarrollar una comprensión integral de cómo la genómica tumoral y otros factores biológicos interactúan con las desigualdades sociales y ambientales para los resultados clínicos para los pacientes afroamericanos con cáncer de próstata deberían ser una prioridad importante para los esfuerzos por mejorar la medicina de precisión para estos pacientes, dicen los investigadores.
«Este tipo de estudios seguirá siendo importante para comprender cuándo ciertas terapias pueden beneficiarse preferentemente Los pacientes afroamericanos, que siguen estando insuficientemente representados en los ensayos clínicos», dijo Campbell.
En particular, los resultados informarán los esfuerzos del estudio RESPOND financiado por el NCI. RESPOND proporcionó fondos para el nuevo estudio UCSF-BUSM-Northwestern para guiar sus esfuerzos para realizar la secuenciación de genes específicos en tumores de una cohorte aún mayor de pacientes negros con cáncer de próstata, dijo Huang, quien dirige los estudios de genética tumoral de RESPOND con sede en UCSF. A través de asociaciones con comunidades negras en todo el país, RESPOND tiene como objetivo reclutar a 10 000 pacientes negros con cáncer de próstata en un esfuerzo por comprender mejor los factores que impulsan la enorme carga de la enfermedad entre los estadounidenses negros.
«Estudios anteriores han analizado de forma aislada diferentes impulsores biológicos, sociales y ambientales de las conocidas disparidades raciales en el cáncer de próstata», aseguró Huang. «RESPOND es un esfuerzo nacional para integrar todos estos componentes y, en última instancia, identificar los pasos específicos que se pueden tomar para eliminar la carga desigual del cáncer de próstata en las comunidades negras».
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Mutación heredada vinculada a un mayor riesgo de cáncer de próstata en familias afroamericanas Información de la revista: Clinical Cancer Research
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita : El estudio más grande sobre la genómica del cáncer de próstata en los objetivos de identificación de estadounidenses negros para terapias (10 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-07-largest-prostate-cancer-genomics -black.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.