Las células de cáncer de mama convierten a las células inmunitarias asesinas en aliados
Las células NK expuestas a tumores (células teNK) ayudan a las células de cáncer de mama (rojo) a formar más tumores metastásicos en los pulmones de ratón (derecha) en comparación con las células NK sanas (células hNK, centro) o un control (izquierda). Crédito: Chan et al., 2020
Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins han descubierto que las células del cáncer de mama pueden alterar la función de las células inmunitarias conocidas como células asesinas naturales (NK) de modo que, en lugar de matar las células cancerosas, las facilitar su diseminación a otras partes del cuerpo. El estudio, que se publicará el 9 de julio en Journal of Cell Biology (JCB), sugiere que la prevención de esta reprogramación podría evitar que el cáncer de mama haga metástasis a otros tejidos, una de las principales causas de muerte en pacientes con cáncer de mama.
Las células de cáncer de mama se diseminan a otras partes del cuerpo al invadir el tejido mamario sano circundante hasta que llegan a la circulación, que puede transportarlas a otros tejidos donde pueden formar nuevos tumores metastásicos. Las células NK son glóbulos blancos que pueden reconocer y eliminar las células cancerosas a medida que se propagan por el cuerpo.
«Las células de cáncer de mama deben superar la vigilancia de las células NK para formar metástasis distantes», dice Andrew Ewald, profesor de biología celular en la Escuela de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y codirector del Programa de Metástasis e Invasión del Cáncer en el Centro Integral del Cáncer Sidney Kimmel. «Sin embargo, no entendemos completamente cómo las células de cáncer de mama escapan de la inmunovigilancia mediada por células NK durante su tránsito a través de la circulación y la siembra inicial de órganos distantes».
Aunque las células de cáncer de mama en metástasis son inicialmente vulnerables a NK células, pueden alterar rápidamente el comportamiento de sus posibles asesinos, reprogramándolos para que realmente promuevan las últimas etapas de la metástasis, descubrieron Ewald y sus colegas. Utilizando varios ensayos nuevos para modelar la metástasis en el laboratorio, así como experimentos en ratones, los investigadores descubrieron que, después de encontrar células tumorales, las células NK humanas y de ratón pierden la capacidad de restringir la invasión tumoral y, en cambio, ayudan a las células cancerosas a formar nuevos tumores. /p> Un tumor desarrollado en el laboratorio a partir de células de cáncer de mama crece rápidamente e invade su entorno. Crédito: Chan et al., 2020
Las células NK expuestas a tumores sufren cambios drásticos, activan y desactivan miles de genes y expresan diferentes proteínas receptoras en su superficie. Ewald y sus colegas encontraron que los anticuerpos que se dirigen a dos proteínas receptoras clave en la superficie de las células NK, llamadas TIGIT y KLRG1, evitan que las células NK ayuden a las células de cáncer de mama a sembrar nuevos tumores. Los medicamentos aprobados por la FDA, decitabina y azacitidina, tuvieron efectos similares, probablemente porque previenen cambios a gran escala en la actividad de los genes al inhibir enzimas conocidas como ADN metiltransferasas.
Al principio, la presencia de células NK restringe el crecimiento de un tumor formado en el laboratorio. Pero después de 36 horas, las células cancerosas reprograman las células NK y el tumor comienza a invadir su entorno. Crédito: Chan et al., 2020
Los investigadores descubrieron que combinar el tratamiento con decitabina o azacitidina con anticuerpos anti-TIGIT o anti-KLRG1 fue particularmente eficaz para evitar que las células NK mejoren el potencial metastásico de las células de cáncer de mama.
«Los efectos sinérgicos de los inhibidores de la ADN metiltransferasa con los anticuerpos que bloquean los receptores sugieren una estrategia clínica viable para reactivar las células NK expuestas al tumor para atacar y eliminar las metástasis del cáncer de mama», dice Isaac Chan, becario de oncología médica en el laboratorio de Ewald y líder autor del estudio.
Ewald señala: «Combinado con nuestra observación de que las células NK son abundantes respondedores tempranos a las células de cáncer de mama diseminadas, nuestros datos brindan una justificación preclínica para el concepto de inmunoterapias dirigidas a las células NK en el tratamiento adyuvante entorno para pacientes con cáncer de mama con alto riesgo de recurrencia metastásica».
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La E-cadherina promueve la metástasis en el tipo más común de cáncer de mama Más información: Chan et al., 2020. J. Cell Biol. rupress.org/jcb/article-lookup … 0.1083/jcb.202001134 Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Las células de cáncer de mama convierten a las células inmunitarias asesinas en aliados (9 de julio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020 -07-breast-cancer-cells-killer-immune.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.