Un nuevo nanoconjugado bloquea las células tumorales de la leucemia mieloide aguda sin dañar las sanas
La nanopartícula se dirige únicamente a las células leucémicas y, por lo tanto, reduciría los graves efectos adversos de los tratamientos actuales. El receptor de esta nanopartícula se expresa en 20 tipos de cáncer y se asocia a un mal pronóstico, por lo que este fármaco podría abrir una nueva vía terapéutica para otros tumores. Crédito: CIBER-BBN
La leucemia mieloide aguda (LMA) es una enfermedad heterogénea cuyo tratamiento habitual es muy agresivo y produce efectos secundarios graves en los pacientes. En la búsqueda de un nuevo fármaco más eficaz, investigadores del CIBER de Bioingeniería, Biomateriales y Nanomedicina (CIBER-BBN) han demostrado la eficacia de un nuevo nanoconjugado, de diseño propio, que bloquea la diseminación de células leucémicas en modelos animales de enfermedad aguda. leucemia mieloide.
Los resultados de esta investigación, con la participación de los grupos CIBER-BBN del Institut de Recerca de l’Hospital de la Santa Creu i Sant Pau (Ramn Mangues, Isolda Casanova y Vctor Pallars), el Institut de Biotecnologia i Biomedicina IBB de la Universitat Autnoma de Barcelona (Antonio Villaverde y Esther Vzquez) y el Instituto de Investigación contra la Leucemia Josep Carreras han sido publicados en el Journal of Hematology and Oncology. La mayor parte del trabajo experimental se ha realizado en las plataformas ICTS «NANBIOSIS» de nanotoxicología y producción de proteínas del CIBER-BBN.
Los investigadores han desarrollado un nanomedicamento dirigido específicamente a las células tumorales sin dañar las células normales. Esta nueva nanopartícula de proteína está unida a una toxina, llamada auristatina, que es entre 10 y 100 veces más potente que los fármacos que se utilizan habitualmente en la clínica. Según el líder del grupo CIBER-BBN, Ramón Mangues, “hemos diseñado un nanoconjugado que está dirigido únicamente a las células que expresan en su membrana un receptor llamado CXCR4, que se sobreexpresa en las células leucémicas. Así, esta nanopartícula solo puede entrar y entregar el toxina en las células que expresan este receptor».
CXCR4 se sobreexpresa en una gran proporción de células leucémicas en pacientes con mal pronóstico o enfermedad refractaria, por lo que podría tener un impacto clínico importante en estos pacientes con LMA. Además, vale la pena señalar que el receptor CXCR4 se sobreexpresa en más de 20 tipos de cáncer diferentes, y su expresión se asocia con un mal pronóstico. Por tanto, este nanofármaco podría evaluarse en un futuro próximo como posible tratamiento en otros tipos de tumores de alta prevalencia.
Bloquea la propagación de células leucémicas en ratones sin toxicidad
El equipo investigador ha demostrado que el nanoconjugado es capaz de internalizarse en las células leucémicas a través del receptor CXCR4 y matarlas. Además, han demostrado la capacidad de esta nanopartícula para bloquear la diseminación de células leucémicas en un modelo de ratón sin toxicidad asociada ni efectos adversos. Gracias a su orientación a las células leucémicas, podría ayudar a los pacientes con LMA que no pueden ser tratados con los fármacos actuales por su alta toxicidad, como la que experimentan los pacientes de edad avanzada o pacientes con otras características desfavorables que excluyen el tratamiento convencional.
Ramn Mangues explica que «la nueva nanopartícula podría usarse para tratar pacientes que han desarrollado resistencia a los medicamentos o aquellos que han experimentado una recaída, ya que sus células leucémicas probablemente tendrían una alta expresión del receptor CXCR4. Por lo tanto, existe una amplia gama de pacientes que podrían beneficiarse de este nuevo tratamiento, que podría tener un gran impacto clínico si se confirmara su eficacia en más ensayos clínicos».
La propiedad intelectual de este nanomedicamento ha sido licenciada a la PYME biotecnológica Nanoligent , cuyo objetivo es continuar con el hasta ahora exitoso acceso a fondos públicos y privados para completar el desarrollo preclínico para ingresar a ensayos clínicos en leucemia mieloide aguda, antes de mineral que se está probando en otros tipos de cáncer.
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Eliminación más selectiva de las células madre de la leucemia y las células madre de la sangre Más información: Victor Pallars et al, Un nanoconjugado de auristatina dirigido a las células leucémicas CXCR4+ bloquea la diseminación de la leucemia mieloide aguda, Journal of Hematología y Oncología (2020). DOI: 10.1186/s13045-020-00863-9 Proporcionado por la Universidad Autónoma de Barcelona Cita: Un nuevo nanoconjugado bloquea las células tumorales de la leucemia mieloide aguda sin dañar las sanas (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-nanoconjugate-blocks-acute-myeloid-leukemia.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.