El estrés por expansión mejora el crecimiento y la migración de las células de cáncer de mama
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El estrés por expansión puede tener un impacto alarmante en las células de cáncer de mama al crear condiciones que podrían conducir a una peligrosa aceleración de la enfermedad, según un equipo interdisciplinario de la Universidad de Alabama en investigadores de Birmingham ha encontrado.
A medida que crecen los tumores de mama, las fuerzas biomecánicas en el microambiente del tumor, o TME, provocan una compresión elevada en el interior del tumor, tensión en la periferia y alteración del flujo de líquido intersticial, lo que promueve el crecimiento agresivo, la invasión y la metástasis. Las fuerzas biomecánicas también pueden modular la respuesta inmunitaria a través de la diafonía entre células cancerosas e inmunitarias.
Los investigadores de la UAB, Joel Berry, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Ingeniería Biomédica; Jessy Deshane, Ph.D., profesora asociada en la División de Medicina Pulmonar, Alergia y Cuidados Críticos del Departamento de Medicina de la UAB; Roy Koomullil, Ph.D., profesor asociado en el Departamento de Ingeniería Mecánica; y Selvarangan Ponnazhagan, Ph.D., profesor en el Departamento de Patología crearon un novedoso sistema mimético tridimensional del cáncer de mama, diseñado por ingeniería tisular.
Este sistema recapitula el crecimiento in vivo de las células de cáncer de mama en el presencia de fibroblastos asociados al tumor, células endoteliales y células inmunes, dentro de una matriz extracelular fisiológicamente relevante. Los investigadores encontraron que las fuerzas biomecánicas alteraron significativamente el proteoma de las células de cáncer de mama y mejoraron la producción de exosomas. Los exosomas secretados por células tumorales, uno de los mediadores intercelulares de señalización en el TME, ahora se reconocen como reguladores clave de la progresión tumoral.
En el estudio, los exosomas promovieron directamente el crecimiento agresivo de células tumorales, induciendo la supresión inmune y alteración de la polarización de las células inmunitarias en el TME. Además, los investigadores diseñaron recientemente un dispositivo de compresión oscilatorio para la aplicación en tiempo real de fuerza biomecánica en tumores mamarios ortotópicos in vivo, lo que les permitió observar la inmunosupresión mediada por exosomas y el crecimiento tumoral agresivo en ratones.
Análisis preliminares de la migración de exosomas, la captación de células inmunitarias y la polarización superpuestas a un algoritmo computacional novedoso indicó la importancia del gradiente de concentración de exosomas y el tiempo en la predicción de la cinética de los eventos protumorigénicos, vinculando la fuerza biomecánica, la liberación de exosomas por las células tumorales, la captación de exosomas y la polarización de las células inmunitarias en el TME.
El estudio, «La cepa mecánica induce cambios fenotípicos en las células de cáncer de mama y promueve la inmunosupresión en el microambiente tumoral», se publica en la revista Laboratory Investigation.
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Los investigadores descubren un nuevo objetivo para detener el crecimiento del cáncer Más información: Yong Wang et al, La cepa mecánica induce cambios fenotípicos en las células de cáncer de mama y promueve la inmunosupresión en el microambiente tumoral, Laboratorio Investigación (2020). DOI: 10.1038/s41374-020-0452-1 Proporcionado por la Universidad de Alabama en Birmingham Cita: El estrés de expansión mejora el crecimiento y la migración de las células de cáncer de mama (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https: //medicalxpress.com/news/2020-07-expansion-stress-growth-migration-breast.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.