Los científicos descubren el gen protector del Alzheimer y desarrollan una plataforma de prueba rápida de drogas
Escáner PET de un cerebro humano con la enfermedad de Alzheimer. Crédito: dominio público
Se ha descubierto un gen que puede suprimir naturalmente los signos de la enfermedad de Alzheimer en las células del cerebro humano, en una investigación dirigida por la Universidad Queen Mary de Londres. Los científicos también han desarrollado un nuevo sistema rápido de detección de fármacos para tratamientos que podrían retrasar o prevenir la enfermedad.
El principal desafío al probar los medicamentos para el Alzheimer en ensayos clínicos es que los participantes deben tener síntomas. Pero una vez que las personas tienen síntomas, por lo general es demasiado tarde para que los tratamientos tengan un efecto significativo, ya que muchas células cerebrales ya han muerto.
La única forma actual de probar posibles tratamientos preventivos es identificando a los participantes que están en mayor riesgo de desarrollar Alzheimer y ver si los tratamientos previenen la aparición de su enfermedad. Esto incluye a las personas con síndrome de Down (SD) que tienen alrededor de un 70 por ciento de posibilidades de desarrollar Alzheimer durante su vida. Esto se debe a que el cromosoma 21 adicional que llevan incluye el gen de la proteína precursora amiloide que causa el Alzheimer temprano cuando se sobredosifica o muta.
En el estudio, publicado en la revista del grupo Nature Molecular Psychiatry, los investigadores recolectaron células ciliadas de personas con síndrome de Down y las reprogramaron para que se convirtieran en células madre, que luego se dirigieron para convertirse en células cerebrales en un plato.
En estas células similares al cerebro, los investigadores observaron que se desarrollaba rápidamente una patología similar al Alzheimer, que incluía el trío distintivo de signos de progresión del Alzheimer: lesiones similares a placas de amiloide, muerte neuronal progresiva y acumulaciones anormales de una proteína llamada tau dentro de las neuronas.
El investigador principal, el profesor Dean Nizetic de la Universidad Queen Mary de Londres, comentó: «Este trabajo representa un logro notable, ya que este es el primer sistema basado en células que tiene el trío completo de patologías de Alzheimer, sin ninguna sobreexpresión genética artificial.Este sistema abre la perspectiva de sc buscando nuevos medicamentos destinados a retrasar o incluso prevenir el Alzheimer antes de que comience la muerte neuronal».
Los investigadores demostraron que el sistema podría usarse como una plataforma temprana de prueba de medicamentos preventivos. Tomaron dos medicamentos diferentes que se sabe que inhiben la producción de amiloide, los probaron en estas células cerebrales y en seis semanas demostraron que prevenían la aparición de la patología del Alzheimer.
Aunque estos dos medicamentos en particular han fallado ensayos clínicos por otras razones y, por lo tanto, no son tratamientos adecuados para la enfermedad de Alzheimer, el equipo mostró la prueba de principio de que el sistema se puede usar en cualquier compuesto farmacológico y, dentro de las seis semanas, demostrar si tiene o no potencial para una mayor investigación.
El equipo también encontró pruebas de la existencia de un gen supresor del Alzheimer que funciona naturalmente (gen BACE2). Actuando de manera similar a los genes supresores de tumores en el cáncer, el aumento de la actividad de este gen contribuye a la prevención/desaceleración del Alzheimer en el tejido cerebral humano, y en el futuro podría usarse como biomarcador para determinar el riesgo de las personas de desarrollar la enfermedad. , o como un nuevo enfoque terapéutico al potenciar su acción.
El profesor Dean Nizetic explicó: «Aunque todavía es temprano, el sistema plantea una posibilidad teórica para un mayor desarrollo como herramienta para predecir quién podría desarrollar la enfermedad de Alzheimer. El mismo proceso de células madre podría usarse en los folículos pilosos de cualquier persona, cuyas células cerebrales resultantes pueden o no desarrollar la patología de Alzheimer en el plato. La idea sería atrapar a las personas con mayor riesgo de enfermedad temprana en una célula. basado en el sistema, antes de que comience en el cerebro de una persona, y permitir las posibilidades de intervenciones preventivas individualizadas. Todavía estamos muy lejos de alcanzar este objetivo».
El coautor, el profesor John Hardy de la UC L agregó: «Creo que ahora tenemos el potencial para desarrollar un nuevo modelo humano de la enfermedad, lo que sería un gran paso adelante».
Los descubrimientos en este estudio dependieron de las contribuciones de las personas con síndrome de Down. quienes amablemente aceptaron participar en este estudio, cuyos resultados podrían ser beneficiosos para personas con y sin SD en la prevención del Alzheimer. La Asociación de Síndrome de Down (Reino Unido) brindó apoyo y ayuda esenciales con el reclutamiento de los participantes en el estudio.
Carol Boys, Directora Ejecutiva de la Asociación de Síndrome de Down, dijo: «Estos son resultados emocionantes de un grupo extremadamente eminente grupo de investigadores y otro pequeño paso hacia una posible intervención y tratamiento para la enfermedad de Alzheimer. La Asociación de Síndrome de Down está encantada de haber podido apoyar este brillante trabajo».
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Las proteínas anormales en el intestino podrían contribuir al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer Más información: La patología similar al Alzheimer específica del paciente en los organoides cerebrales de la trisomía 21 revela que BACE2 es un gen- supresor de la enfermedad de Alzheimer sensible a la dosis en el cerebro humano, Molecular Psychiatry (2020). DOI: 10.1038/s41380-020-0806-5 , www.nature.com/articles/s41380-020-0806-5 Información de la revista: Molecular Psychiatry
Proporcionado por Queen Mary, University of Londres Cita: Los científicos descubren el gen protector del Alzheimer y desarrollan una plataforma rápida de prueba de drogas (2020, 9 de julio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-scientists-alzheimer -gene-rapid-drug-testing.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.