Investigadores encuentran terapia prometedora para combatir epidemia de enfermedad hepática
Crédito: CC0 Public Domain
En un esfuerzo por combatir una creciente epidemia mundial de enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD, por sus siglas en inglés), los científicos han descubierto un nuevo objetivo y una nueva terapia que ha mostrado resultados prometedores en modelos preclínicos de ratones, según investigadores del campus médico Anschutz de la Universidad de Colorado.
«La NAFLD es un problema de salud importante en este momento, una verdadera epidemia sin tratamiento. Afecta a alrededor del 25 % de la población mundial», dijo la autora principal del estudio, Mercedes Rincon, Ph.D., profesora del Departamento de Inmunología. y Microbiología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Colorado. «La incidencia es mayor en las personas obesas, pero no se limita a ellas».
El estudio se publicó la semana pasada en la revista Nature Communications.
La NAFLD se caracteriza por la acumulación de grasa en el hígado que puede provocar fibrosis y, finalmente, esteatohepatitis no alcohólica (EHNA), una fase avanzada de NAFLD que puede provocar insuficiencia hepática y la muerte. Ahora es la forma más común de enfermedad hepática crónica sin medicamentos actualmente aprobados para tratarla.
Los investigadores se centraron en MCJ o proteína J controlada por metilación como un objetivo para NASH. Esta proteína vive en la mitocondria, el motor de las células, donde se queman los lípidos en el hígado. MCJ actúa como un freno a la actividad metabólica de las mitocondrias. Los pacientes con NAFLD a menudo tienen niveles más altos de MCJ en sus hígados.
Pero MCJ no es crítico para la vida en condiciones normales, por lo que el equipo de Rincon decidió eliminar este freno metabólico en el hígado para aumentar la quema de grasa y minimizar la acumulación. de lípidos y el desarrollo de fibrosis. Usaron siRNA o Small Interfering RNA para silenciar MCJ en el hígado. Este es un enfoque terapéutico emergente que ha mostrado éxito en el tratamiento de algunas enfermedades hepáticas.
Para probar si el siRNA para MCJ (llamado siMCJ) podría ser un tratamiento potencial contra NAFLD, los ratones en estudios preclínicos fueron alimentados con una dosis alta de Dieta rica en grasas y fructosa. Después de meses con la dieta, los ratones desarrollaron hígado graso. Luego fueron tratados regularmente con siMCJ o un placebo. El grupo siMCJ tenía niveles más bajos de lípidos y fibrosis en sus hígados en comparación con el grupo de control. Con este tratamiento, se observaron reducciones similares en el contenido de lípidos y fibrosis en otro modelo con una dieta baja en proteínas.
«Demostramos que los ratones con deficiencia de MCJ son resistentes al desarrollo de hígado graso y NASH», Rincon dijo. «Lo que es más importante, al usar siRNA como enfoque terapéutico, mostramos que el tratamiento con diferentes formulaciones de siMCJ después del inicio de la enfermedad reduce la esteatosis hepática y la fibrosis en múltiples modelos de ratón».
Un aspecto clave de esta terapia es la entrega a la parte derecha del hígado. Los investigadores combinaron el siRNA con GalNac, un derivado del azúcar que se une directamente a los hepatocitos, células que constituyen la mayor parte del hígado.
El resultado, según el estudio, es que MCJ está emergiendo como un objetivo alternativo. para el tratamiento de NASH y NAFLD.
«Actualmente, la mayoría de los principales medicamentos terapéuticos que se someten a ensayos clínicos para NASH son moléculas pequeñas que se administran como tratamiento sistémico», dijo Rincon. «Nuestros datos muestran, por el contrario, que el uso de siRNA para reducir los niveles de MCJ en el hígado puede constituir una estrategia terapéutica alternativa».
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Altas tasas de progresión de la enfermedad hepática y mortalidad observadas en pacientes con NAFLD/NASH Más información: Luca Barbier-Torres et al. Silenciar el MCJ hepático atenúa la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD) al aumentar la oxidación de ácidos grasos mitocondriales, Nature Communications (2020). DOI: 10.1038/s41467-020-16991-2 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: Los investigadores encuentran una terapia prometedora para combatir la epidemia de enfermedad hepática (8 de julio de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-therapy-epidemic-liver-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.